Болезнь Краббе

Болезнь Краббе как редкая наследственная патология

Болезнь Краббе относится к редкой форме нейродегенеративных патологических состояний (в Европе регистрируется один заболевший из тысячи человек), которые передаются наследственным путем по аутосомно-рецессивному типу. При этом заболевании дистрофическим изменениям подвергаются миелиновые оболочки нервных волокон.

Свое наименование болезнь получила в честь датского ученого, который впервые дал подобное ее описание. Имеет второе название — глобоидно-клеточная лейкодистрофия.

Чем вызывается патологический процесс?

В основе поражения миелина лежит генетически обусловленная недостаточность фермента galactocerebrosidase, что обусловливает развитие деструкции защитной оболочки нервов.

При таком процессе во многих органах, в том числе печени, почках, структурах центральной нервной системы, селезенка и лейкоцитах накапливается вещество под названием психозин.

Это производное от галактоцереброзида превышает норму в сотни раз, что является токсической концентрацией для миелиновой оболочки.

Болезнь Краббе — это состояние, при котором происходит разрушение миелина, а не его патологический синтез.

В группу риска попадают дети, у которых оба родителя являются носителями патологического гена. Но даже в таком случае нет 100% вероятности развития подобного заболевания, оно может проявиться только у каждого четвертого такого ребенка.

Как развивается болезнь Краббе

Заболевание проявляется впервые у детей до достижения ими 6-месячного возраста. Изредка бывают случаи зарегистрированной патологии и у ребят постарше, а также у взрослых. Симптомы в раннем возрасте бывают следующие:

• раздражительность, плаксивость;
• рвота;
• снижение массы тела или отсутствие ее набора;
• выраженная двигательная активность в ответ на воздействие звуковых раздражителей;
• потеря прежних навыков;
• нарушение аппетита;
• судороги всего тела;
• гипертонус или ригидность мышц;
• повышение сухожильных рефлексов;
• атрофия зрительного нерва и развитие слепоты;
• повышение температуры;
• часто возникает аллергическая реакция на молоко.

В старшем возрасте у ребенка могут отмечаться:

• нарушение зрения;
• спастичность;
• атаксия.

Гибель при констатации болезни у новорожденного наступает в возрасте от семи месяцев до трех лет. Если развитие болезни началось в поздний период, то ее развитие происходит медленнее, а длительность жизни несколько увеличивается. Иногда у взрослых синдром Краббе проявляется симптоматически только в виде мышечной слабости.

Чаще всего смерть наступает в результате развитии осложнений. Среди них на первом месте находятся инфекционные заболевания или нарушения дыхания. Последняя стадия проявляется в полной неспособности малыша к передвижению и самостоятельной жизнедеятельности.

Диагностика недуга

Диагноз ставится на основании подробного опроса родителей малыша о симптоматических проявлениях, сбора анамнеза, а также в результате получения данных из лаборатории — высокое количество белка в спинномозговой жидкости, снижение функциональной активности galactocerebrosidase.

Подтвердить нарушения в ЦНС можно при помощи МРТ или КТ.

Дополнительную информацию получают при исследовании скорости нервной проводимости. Исследование предполагает измерение времени прохождения электрического импульса по нервному волокну. При деструкции миелина эти значения заметно снижаются.

Обязательной при постановке диагноза является консультация офтальмолога и определение состояния глазного нерва. Признаком заболевания будет его атрофия.

Болезнь Краббе относится к лейкодистрофиям, и является одной из разновидностей данной группы болезней, поэтому между ними необходимо проводить дифференциальную диагностику.

Так как процесс миелинизации волокон происходит уже на последних трех месяцах беременности, то именно в такое время начинается накопление галактоцеребозидазы в головном мозге и других органах ребенка.

Поэтому болезнь Краббе можно диагностировать еще в утробе матери. С этой целью берется на исследование амниотическая жидкость.

Данный вид определения патологии назначается только в том случае, если существует подтверждение наличия его у близких родственников будущего малыша.

Лечение и терапия

При появлении у ребенка судорожного синдрома или гипертонуса мышц, следует немедленно обратиться к врачу. Специалист по такого рода заболеваниям (как правило, это невролог) сможет провести полное обследование и принять решение о методиках оказания помощи.

Специфического лечения, направленного на устранение причины данной патологии, не существует.

На ранней стадии возможно получение положительного результата с применением операции по трансплантации костного мозга или стволовых клеток, полученных из пуповинной крови.

Симптоматическое оказание помощи включает применение противосудорожных средств, препаратов бензодиазептнового ряда для снятия раздражительности и гипертонуса. Для улучшения общего состояния применяют поливитаминные комплексы с обязательным содержанием группы B.

Улучшение питания заключается в подборе пищи, которая не взывает аллергической реакции, использовании заместительной ферментной терапии для улучшения усвоения. При развитии желудочного рефлюкса рекомендуются средства, восстанавливающие нормальную моторику желудка и кишечника.

При относительно благополучном течении процесса применяются различные методики физиотерапии для повышения тонуса мышц. Проводится обучение малыша специалистами и родителями для привития ему элементарных навыков самообслуживания.

(: 1 , 5,00 из 5)

Источник: http://TvoeLechenie.ru/nevrologiya/bolezn-krabbe-kak-redkaya-nasledstvennaya-patologiya.html

Диагностика и способы лечения болезни Краббе

Под таким медицинским термином, как лейкодистрофии необходимо понимать группу наследственных патологий, для которых характерна   прогрессирующая дистрофия белого вещества спинного и головного мозга.

Если говорит о происхождении   лейкодистрофии, то в ее основе лежит генетически обусловленный дефект обмена миелина, из которого состоит электроизолирующая(миелиновая) оболочка, которая покрывает аксоны многих нейронов.

Морфологическое исследование позволяет обнаружить симметричное и диффузное поражение белого вещества спинного и головного мозга, избирательные повреждения миелиновой оболочки, которые образуют обширные очаги).

Ярким представителем лейкодистрофии считается болезнь Краббе, о ней мы и расскажем далее.

Под глобоидно-клеточной лейкодистрофией (болезнь Краббе) необходимо понимать довольно редкое наследственное заболевание, для которого характерно поражение миелиновой оболочки нервных волокон.

Данная патология имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

Это важно! И так, под глобоидно-клеточной лейкодистрофией  необходимо понимать демиелинизирующее быстро прогрессирующее дегенеративное поражение ЦНС.

Информация о этиологии

Чем же спровоцирована болезнь Краббе?

В основе патологии лежит снижение функции   галактозилцерамид-b-галактозидазы(фермента), который отвечает за расщепление галактоцереброзида до галактозы и церамида.

В основе заболевания находится мутация в GALC гене, который расположен на 14 хромосоме, именно это и   приводит к недостаточной выработке фермента галактоцереброзидазы.

Это важно! На фоне этого в бимолекулярном слое миелина   наблюдается накопление галактоцереброзида (галактозилцерамида), это приводит к гибели олигодендроцитов и распаду миелинового волокна (образование продуктов клеточного метаболизма — глобоидных клеток).

Какие изменения происходят на фоне синдрома Краббе?

Болезнь Краббе приводит к тому, что в печени, головном мозге, почках, селезенке, лейкоцитах и фибробластах происходит накопление   галактоцереброзида и его производного — психозина.  Количество психозина повышается примерно в 10−100 раз, в результате чего   олигодендроглиальные клетки, из которых состоит миелиновая оболочка подвергаются токсическому воздействию.

Процесс разрушения миелиновой оболочки (олигодендроглиальных клеток) сопровождается гиперпродукцией глиальных волокон-  процессом заместительной гиперплазии в ответ на гибель нервных тканей (глиозом).

В зонах повреждения(демиелинизации) белого вещества вокруг   кровеносных сосудов содержится большое количество макрофагов (глобоидных гистиоцитов) (макрофагов).  В периферических нервных волокнах   наблюдается аксональная дегенерация-   накопление пенистых гистиоцитов.

Информация о видах

Принято различать два вида заболевания:

1. Раннедетская;
2. Позднедетская формы.

Если говорить о раннедетской форме, то она может быть выявлена в возрасте 3—5 месяцев и характеризуется следующими проявлениями:

• повышенная нервная возбудимость (беспричинный крик ребенка);
• повышение общей двигательной реакции на звуковые раздражители;
• периодическое повышение температуры тела.
• Замедление психомоторного развития;
• Нарастание мышечного тонуса;
• Усиление сухожильных рефлексов;
• спастический тетрапарез;
• опистотонус;
• утрата приобретенных ранее навыков;
• миоклонические судороги.

На терминальной стадии отмечается децеребрационная ригидность. Смерть наступает в возрасте до 1 года.

Если говорить о позднедетской форме, то это довольно редкое явление:

• постепенное снижение зрения;
• амавроз;
• двигательные нарушения.
• снижение интеллекта.

Клинические проявления болезни Краббе

В большинстве случаев манифестация глобоидно-клеточной лейкодистрофии приходиться на    возраст 3−6 месяцев.

Первые клинические признаки:

• Гипервозбудимость;
• периодическое повышение температуры тела;
• нарушение вскармливания;
• мышечная гипертония;
• ригидность конечностей;
• рвота;
• судороги;
• отставание в психомоторном развитии.

Дальнейшие проявления:

• отмечается прогрессирующее снижение зрения и интеллекта;
• мышечный тонус сменяется   опистотонусом;
• повышение сухожильных рефлексов;
• миоклонические судороги;
• спастический тетрапарез;
• наличие генерализованной двигательной реакции в ответ на слуховые раздражители;
• во время исследования глазного дна выявляется атрофия зрительных нервов.

В последующем отмечаются:

1. вялый тетрапарез;
2. глубокие умственные расстройства,
3. снижение сухожильных рефлексов;
4. мышечная гипертония изменяется на гипотонию.

Смертельный исход наступает в возрасте от 7 мес. до 3 лет.

Это важно! Если говорить о поздних формах патологии (ювенильной и взрослой), то для них характерно более медленное прогрессирование.

Информация о диагностике и лечебных мероприятиях

Диагноз болезнь Краббе основывается на данных анамнеза жизни, клинической картине заболевания, данных инструментальных и лабораторных исследований (повышение количества белка в цереброспинальной жидкости, выявление снижения функции галактозилцерамид-b-галактозидазы).

Это важно! В обязательном порядке следует проводить дифференциальную диагностику с другими формами лейкодистрофии, которая основывается на данных биохимического анализа крови.

На сегодняшний день специфическое лечение лейкодистрофии Краббе не разработано. В некоторых случаях, на ранних стадиях данного синдрома может быть назначена трансплантация ГСК (гемопоэтические стволовые клетки), которая позволяет снизить тяжесть патологических изменений, снизить клинические проявления.

Это важно! Во многих случаях трансплантация на ранних этапах приводит к полному излечению болезни Краббе.

Диагностика данной патологии может проводиться во время пренатального скрининга путем исследования функции    галактозилцерамид-b-галактозидазы в культивируемых клетках амниотической жидкости.

Прогноз

Если говорить о прогнозе синдрома Краббе, то новорождённые в большинстве случаев погибают в течение первых 2-х лет. При наличии позднего течения болезни с более медленным прогрессированием длительность    жизни значительно повышается.

Это важно! Вся перечисленная информация представлена в целях ознакомления, более подробные сведения можно получить у лечащего специалиста.

Источник: http://VashNevrolog.ru/nasledstvennye-zabolevaniya/diagnostika-i-sposoby-lecheniya-bolezni-krabbe.html

Болезнь Краббе – можно ли вылечить патологию?

Тяжелые заболевания у детей в большинстве случаев являются результатом генетических нарушений. Патологии зачастую имеют схожую клиническую картину, поэтому дифференцировать их без комплексной диагностики невозможно. Так, болезнь Краббе нередко принимают за церебральный паралич.

Болезнь Краббе – что это?

Услышав от врача данный диагноз, мамы длительное время находятся в недоумении. Большинство просто не имеет понятия, что это за патология, чем вызвана и как лечится. Болезнь Краббе – это наследственное заболевание, связанное с нарушением метаболизма. По своей природе оно представляет собой лизосомальную патологию накопления, которую медики именуют сфинголипидозом.

Болезнь Краббе простыми словами – патология, которая развивается в результате отсутствия ферментов, что необходимы для расщепления сфинголипидов. Эти соединения осуществляют защиту поверхности клеток от неблагоприятных факторов.

Заболевание относится к редким и встречается у 1 ребенка на 100 тысяч новорожденных. По наблюдениям врачей, болезнь встречается чаще среди жителей Скандинавии и арабов. Развивается у представителей обоих полов, но у мальчиков чаще.

Болезнь является результатом мутаций, происходящих в гене, что отвечает за кодирование фермента галактоцереброзидазы (GALC).

В результате нарушения возникает дефицит указанного вещества, что приводит к накоплению токсического предшественника галактозилфингозина (психозина). Непосредственно это соединение провоцирует распад миелина с последующим формированием глобоидных клеток.

Из-за выраженной недостаточности фермента гликолипиды накапливаются в нерасщепленном виде в жизненно важных органах. В результате страдают:

• головной мозг;
• селезенка;
• печень;
• почки.

Большую токсичность гликолипиды в нерасщепленном виде представляют для клеток нервной системы. В результате гибели нейроглии происходит повреждение нейронов. На их месте появляются другие клетки, что вызывает глиоз.

Развиваются дегенеративные процессы в нервных аксонах, наступает лейкодистрофия головного мозга, что проявляется неврологическими симптомами. Непосредственно поэтому на начальных этапах медики принимают болезнь за ДЦП.

Болезнь Краббе – формы

Болезнь манифестирует преимущественно у грудничков до 6 месяцев. Однако известны случаи позднего начала заболевания. Так, в зависимости от того, когда возникла и проявилась лейкодистрофия Краббе, выделяют следующего рода формы патологии:

1. Классическая или инфантильная – патология развивается в возрасте 3-6 месяцев. По статистике, на данную форму приходится до 90% всех регистрируемых случаев Краббе.
2. Поздняя инфантильная – развивается в промежутке от полугода до полутора лет.
3. Ювенильная – формируется у детей старше 18 месяцев.
4. Взрослая.

Болезнь Краббе – симптомы

В первые дни после появления на свет малыши выглядят абсолютно здоровыми. Когда развивается лейкодистрофия, симптомы появляются в 3-8 месяцев. Клиническая картина напрямую зависит от формы патологии. Самой распространенной является инфантильная форма, в которой выделяют 3 стадии:

1. 1 стадия – характеризуется повышением тонуса мускулатуры, повышенной возбудимостью к громким звукам, прикосновениям. Грудное вскармливание сопровождается многочисленными трудностями, ближе к 6 месяцам возникают нарушения психомоторики, возможны судороги.
2. 2 стадия – наблюдается быстрая утрата имеющихся навыков, хаотичные сокращения отдельных групп мышц, повышение тонуса. Отмечается атрофия зрительного нерва, частичное отсутствие сухожильных рефлексов, гипотрофия, которая со временем переходит в дистрофию.
3. 3 стадия – наблюдается постепенная потеря контакта с окружающим миром, развивается слепота. Из-за судорог нарушается процесс глотания, мозг полностью утрачивает свои функции, нарушаются имевшиеся двигательные навыки.

Для ювенильной и взрослой форм патологии характерны:

• нарушения способности восприятия и оценки поступающей зрительной информации;
• спастические парезы;
• параличи.

При проведении пренатального скрининга врачи стараются исключить все возможные врожденные заболевания, генетические патологии. Чтобы диагностировать болезнь Краббе, МРТ использовать не имеет смысла – нарушения в работе органов прослеживается уже после рождения ребенка на свет, внутри утробы патология не прослеживается.

При подозрении на болезнь Краббе беременной назначают амниоцентез – исследование образца околоплодных вод. Альтернативным методом диагностики является биопсия ворсин хориона. Кроме того, в условиях лаборатории медики могут измерять концентрацию фермента цереброзид-бета-галактозидазы в лейкоцитах.

Болезнь Краббе – лечение

Лейкодистрофия головного мозга у ребенка трудно поддается лечению. На текущем этапе врачи активно занимаются разработкой препарата. Одним из прогрессивных методов считается генная терапия. Ее суть заключается во внедрении клеток GALC гена в клетки больного с помощью специальных вирусов. На практике его практически не применяют ввиду недостаточной изученности.

На сегодняшний день активно применяют трансплантацию костного мозга, который получен из клеток пуповинной крови или крови донора. Этот метод является единственным, который позволяет замедлить развитие лейкодистрофии, поэтому используется врачами как основной при лечении болезни Краббе у пациентов любого возраста.

С данным вопросом мамы обращаются к педиатру. Специалисты отвечают, что полностью вылечить болезнь Краббе у младенцев нельзя.

При этом трансплантацию костного мозга необходимо осуществить до появления первых клинических признаков патологии. Подобные мероприятия направлены на стабилизацию уровня белка, что положительно отражается на самочувствии ребенка и продлевает ему жизнь.

Болезнь Краббе – клинические рекомендации

Диагностируя у ребенка галактозилцерамидный липидоз, врачи разрабатывают индивидуальный план терапии. Единого алгоритма лечения не существует, поэтому все силы врачи направляют на облегчение состояния пациента.

Ввиду того, что генетические нарушения не поддаются коррекции, больные вынуждены постоянно принимать лекарства. Используемые препараты призваны снизить возбудимость и спастичность мышечных структур.

Специалисты ведут активную работу по поиску веществ, которые стали бы активаторами остаточной ферментативной активности GALC.

Болезнь Краббе – последствия

В результате мутации, вызывающей у ребенка болезнь Краббе, лизосомы головного мозга накапливают токсичный галактозилцерамид.

Этот белок пагубно воздействует на работу центральных структур нервной системы, которая отвечает за функционирование дыхательной, двигательной систем. У пациентов нарушается дыхание, угнетаются когнитивные способности, снижается острота зрения.

Судорожные припадки сопровождаются угнетением дыхательной активности, возникают затруднения при приеме пищи. Угнетение нервной системы приводит к необратимым последствиям, гибели.

Сколько живут с болезнью Краббе?

Для всех пациентов с диагнозом лейкодистрофия прогноз неблагоприятный. По наблюдениям специалистов, при развитии инфантильной формы заболевания продолжительность жизни редко превышает 2 года. При развитии поздних форм патологии, медленном прогрессировании заболевания продолжительность жизни увеличивается, однако на практике не превышает 5 лет.

Источник: https://womanadvice.ru/bolezn-krabbe-mozhno-li-vylechit-patologiyu

Болезнь Краббе Симптомы, причины, лечение / нейропсихология

Болезнь Краббе или глобоидная лейкодистрофия, является редким генетическим заболеванием, которое поражает центральную нервную систему, вызывая дефицит белого вещества головного мозга или миелина. 

Это генетическое, наследственное и дегенеративное заболевание, относительно неизвестное, несмотря на то, что это очень серьезное и часто смертельное заболевание.

Этот тип лейкодистрофии проявляется отсутствием миелинизации нервной системы, вызывая появление дефицита и других неврологических расстройств..

Болезнь Краббе поражает мальчиков и девочек одинаково. По оценкам, во всем мире распространенность этого расстройства составляет примерно 1 на каждые 100 000 рождений. Однако есть страны, где заболеваемость намного выше, например, в Скандинавии (1 из 50000) или Израиле (6 на каждые 1000).

Характеристика болезни Краббе

Лейкодистрофия: от «Leukós», белый + «Dys», плохой или дефицитный + «Tréphein», питают. Нарушение питания белого вещества. Глобоид: относящийся к глобоидным клеткам.

Также известный как болезнь Краббе. Он получил свое имя от датского невролога Кнуда Харальдсена Краббе (1885-1965) за то, что он первым сообщил о случае пациента с этой патологией в 1916 году..

Болезнь Краббе является генетическим заболеванием группы лейкодистрофий. Лейкодистрофии — это тип медицинского состояния, которое влияет на выработку или целостность белого вещества мозга, также известного как миелин..

Миелин — это белое вещество в мозге, которое выстилает аксоны нервных клеток (место, где приводятся электрические импульсы), образуя оболочку или слой вокруг них, и, таким образом, улучшает и увеличивает скорость клеток. передача нервных импульсов.

Клеточная оболочка, которая производит миелин, гарантирует правильную передачу электрических импульсов, поэтому ее целостность имеет важное значение для функций центральной и периферической нервной системы..

В нормальных условиях миелин покрывает аксон, образуя слой высокого сопротивления, который действует как изолятор и обеспечивает правильное распространение электрических импульсов. Чтобы понять это лучше, миелин будет похож на пластиковый шнур, который покрывает электрический кабель.

Когда нарушается целостность миелина, говорят, что клетка демиелинизируется и происходит рассеяние нервного импульса, либо снижая его скорость, либо предотвращая ее возникновение..

В тех случаях, когда миелин нарушается или ухудшается в общем, мы говорим о демиелинизации или отсутствии белого вещества. Последствия этого состояния хорошо видны и драматичны, поскольку миелин обеспечивает правильную передачу импульсов в нервную систему.

Когда возникает лейкодистрофия, миелин не может должным образом покрывать нервы центральной нервной системы и, следовательно, электрические импульсы не могут быть проведены удовлетворительно.

В настоящее время научное сообщество идентифицировало более дюжины заболеваний как лейкодистрофии, классифицируя их на пять различных групп: пероксисомные лейкодистрофии, лизосомные лейкодистрофии, полостные лейкодистрофии, гипомиелинизирующая лейкодистрофия или неопределенные лейкодистрофии..

Текущая классификация лейкодистрофий в соответствии с их типом показана ниже:

Пероксисомальные лейкодистрофии

• Адренолейкодистрофия / адреномиелоневропатия.
• Болезнь Рефсума (младенец или взрослый).
• Синдром Зеллвегера.
• Неонатальная адренолейкодистрофия.

Лизосомные лейкодистрофии

• Метахроматическая лейкодистрофия (или ЛДМ)
• Глобоидальная лейкодистрофия или болезнь Краббе.

Полость лейкодистрофии

• Болезнь Александра.
• Болезнь Канавана.
• CACH синдром.
• Мегалоэнцефальная лейкодистрофия с подкорковыми кистами (MLC).

Гипомиелинизирующие лейкодистрофии

• Болезнь Пелизея-Мерцбахера.
• Болезнь Пелизея-Мерцбахера.
• Спастическая параплегия 2.
• Гипомиелинизация и врожденная катаракта (или ГЦК).

Неклассифицированные лейкодистрофии

• Синдром Айкарди-Гутьера.
• Неопределенные лейкодистрофии. Те, в которых ответственный ген еще не идентифицирован или находится в процессе идентификации.

Сегодня мы сосредоточимся на объяснении и знании одной из лейкодистрофий лизосомного типа, известной как лейкодистрофия глобоидного типа, или болезнь Краббе..

причины

Болезнь Краббе вызвана мутациями в гене GALC, расположенном в маленьком плече хромосомы 14 (14q31). Люди, которые имеют мутацию в этом гене, не производят достаточно вещества, называемого галактоцереброзидазой, лизосомального фермента, который участвует в катаболизме большого количества миелиновых липидов..

Дефицит галактоцереброзидазы вызывает накопление цитотоксического вещества, психозина, что приводит к апоптозу (запрограммированная гибель клеток). Накопление неметаболизируемых липидов влияет на рост миелиновой защитной оболочки нерва.

Без этого вещества (галактоцереброзидазы) миелин не может образовывать покрытие аксонов, и образование групп глобозных клеток происходит в белом веществе (как в центральной, так и в периферической нервной системе), в результате чего нервные соединения не работают должным образом..

Наследственный компонент этого заболевания является рецессивным (ему нужно две копии гена), и он передается от отца к сыну. Если оба родителя несут дефектную мутацию гена GALC, их дети имеют 25% -ный шанс не унаследовать мутированную копию, 50% -ое наследование мутировавшей копии и нормальную и 25% -ый шанс наследования двух мутированных копий и столько страданий в этом состоянии.

Когда оба родителя являются известными носителями мутации гена, и существует риск возникновения страдания, следует провести пренатальное обследование, амниоцентез. Этот метод включает удаление небольшого количества жидкости из мешочка, который окружает ребенка, для ферментативного и мутационного анализа..

диагностика

Диагноз этой патологии может быть установлен с помощью различных тестов. Анализ крови, тканей или CSF (спинномозговой жидкости), оценка уровня активности фермента GALC.

Очень низкие или нулевые уровни указывают на наличие расстройства. Хотя этот тип анализа может подтвердить диагноз, он не предоставляет информацию о том, каким будет течение (медленное или быстрое) заболевания.

Также можно получить диагностические данные с помощью других тестов, таких как ЭЭГ (электроэнцефалограмма) или ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография). Оба теста показали бы патологическую электрическую активность мозга у этих пациентов..

Из всех тестов, без сомнения, мутационное исследование гена является наиболее безопасным и надежным методом подтверждения диагноза этого заболевания. Кроме того, информация о конкретном типе мутации, которой подвергся ген, может помочь предсказать течение заболевания.

В некоторых странах, в дополнение к обсужденным нами тестам, проводятся профилактические тесты на новорожденных, чтобы исключить наличие этой патологии. Тем не менее, исследователи все еще работают, чтобы выяснить, какие тесты были бы наиболее удобными в этой группе.

Болезнь Краббе может развиваться в разное время. Если поражение возникает при рождении или в первые месяцы жизни (от 1 месяца до 1 года), мы говорим о раннем начале или детской болезни Краббе..

Большинство этих детей умрут до того, как им исполнится два года. Когда поражение происходит в детстве (от 1 до 8 лет), мы говорим о болезни Краббе ювенильной внешности. Наконец, если поражение возникает после 8-летнего возраста, оно считается поздним ювенильным или взрослым, и его прогноз несколько менее смертелен..

симптомы

Как упоминалось ранее, это заболевание (и остальные лейкодистрофии) влияет на целостность белого вещества или миелина. Зная важность миелина для обеспечения правильной электрической передачи в нервной системе, можно предположить, что подобное заболевание приведет к фатальным последствиям для организма..

Симптомы этой патологии будут варьироваться в зависимости от, особенно от времени начала заболевания. Таким образом, как правило, утверждается, что чем позже возникнет болезнь Краббе, тем медленнее она будет прогрессировать и тем менее смертельной она будет для человека..

Дети с болезнью Краббе не имеют признаков или симптомов заболевания при рождении. На самом деле, на ранних стадиях заболевания врачи часто путают патологию с церебральным параличом..

Только в возрасте 3 или 6 месяцев у этих детей начинают наблюдаться первые симптомы, которые представляют различную картину патологии в разное время или на разных стадиях заболевания..

Когда заболевание является ранним или инфантильным, на первом этапе симптомы могут включать крайнюю раздражительность, тугоподвижность конечностей, плохой контроль над головой, прерывистое сгибание большого пальца, мышечные спазмы и эпизоды высокой температуры..

На втором этапе возникают гипертонические эпизоды и судороги, а также нарушения слуха, зрения и моторики (например, проблемы с питанием или правильное дыхание)..

Когда болезнь Краббе развивается в позднем детстве или в зрелом возрасте, картина симптомов аналогична той, которая возникает на ранних стадиях развития, но ее прогрессирование менее быстрое, а течение более разнообразное.

Ранние симптомы поздних форм включают слабость, и дефицит может быть связан с уже приобретенными превосходящими процессами, такими как потеря тонкой ловкости рук, начало атаксии (затруднение или неспособность ходить) или гемиплегия (паралич половины тела) ).

Тем не менее, у некоторых из этих пациентов могут быть гораздо менее серьезные симптомы, с мышечной слабостью в качестве основного симптома заболевания.

лечение

Хотя существуют специальные методы лечения для ограничения симптомов этого расстройства, к сожалению, в настоящее время нет лекарства от болезни Краббе. Медицинские вмешательства, проводимые у этих пациентов, в основном направлены на улучшение качества их жизни..

Различные фармакологические методы лечения могут быть использованы для контроля таких симптомов, как раздражительность, мышечные спазмы, лихорадка или судороги. Физическая или физиотерапевтическая реабилитация необходима для этих пациентов для контроля и восстановления мышечного тонуса..

Эти вмешательства обычно сопровождаются психотерапией, которая способствует восстановлению или улучшению нарушенных когнитивных функций..

Существуют и другие очень многообещающие методы лечения этого расстройства, хотя риск выше, и его полезность, по-видимому, сильно варьируется от одного конкретного случая к другому..

Трансплантация клеток костного мозга или пуповины на начальных этапах заболевания позволяет улучшить развитие этих пациентов, особенно когда заболевание все еще протекает бессимптомно. Эффективность трансплантации была показана гораздо более эффективной при выполнении в первые недели жизни. 

Наконец, генная терапия, кажется, дает больше надежды в борьбе с этим заболеванием. Ученым удалось внедрить ген GALC в клетки организма путем введения вируса.

Ген, который проходит через вирус, может быть установлен в клетках. Хотя этот метод был применен только к животным, различные исследовательские группы по всему миру уже работают, так что этот метод может скоро использоваться на людях..

Источник: https://ru.thpanorama.com/articles/neuropsicologa/enfermedad-de-krabbe-sntomas-causas-tratamiento.html

Болезнь Краббе

Болезнь Краббе относится к группе редких генетических заболеваний — лейкодистрофий, при которых нарушен метаболизм миелина, белого вещества образующего оболочку нервных отростков головного и спинного мозга. Миелин состоит из множество компонентов, которые закладываются с помощью нескольких генов.

Нарушение работы одного из генов могут привести к неправильному формированию миелиновой оболочки. Нервные сигналы идут медленнее, что ведет к постепенному развитию двигательных и интеллектуальных проблем. Распространенность этой патологии — 1 случай на 100 тыс. новорожденных. Болезнь Краббе наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Если оба родителя являются носителями мутантного гена, то вероятность того, что их ребенок родится с дефектным геном, составляет 50 %.

Что такое болезнь Краббе (галактозилцерамидный липидоз или глобоидно-клеточная лейкодистрофия)

Болезнь Краббе (глобоидно-клеточная лейкодистрофия или галактозилцерамидный липидоз) была описана еще в 1916 году датским неврологом Кнудом Краббе, в честь которого позже и назвали это заболевание.

Наследственная энцефалопатия детского возраста (болезнь Краббе) представляет собой нарушение внутриклеточного липидного обмена с накоплением галактоцереброзида во множественных очагах демиелинизации (разрушения миелина) и образованием больших глобоидных клеток.

Болезнь Краббе в большинстве случаев дебютирует у детей в 3-6 месяцев. Отличается прогрессирующей демиелинизацией и церебральной дегенерацией.

Код МКБ-10 болезни Краббе (глобоидно-клеточной лейкодистрофии) по международной классификации болезней (МКБ-10 неврологическое направление) — E75.2.

Если вам необходима консультация специалиста по орфанным заболеваниям, заполнив все поля формы, и наши консультанты будут рады Вам помочь.

Патогенез

На фоне мутации гена GALC (галактозилцереброзид-галактозидазы) в 14-й хромосоме развивается паталогический процесс, который заключается в накоплении белков галактозилцерамида и галактозилсфингозина, токсически воздействующих на миелиновые волокна центральной и периферической нервной системы.

Признаки и симптомы

У младенцев до полугода симптоматическая картина зависит от степени развития болезни Краббе. На 1 стадии заболевание сопровождается повышенной возбудимостью и необоснованным плачем, частой рвотой, колебаниями температуры тела, гипертонусом мышц, судорогами, пищевыми нарушениями и замедлением развития.

На второй стадии течение болезни Краббе прогрессирует, возникают более интенсивные судороги, развивается опистотонус, при котором малыш сильно прогибает спину дугой, опираясь только на затылок и пятки. Также у ребенка усиливаются мышечные конвульсии и приступы гиперпирексии, утрачиваются все навыки, развивается истощение организма.

Поздняя манифестация болезни Краббе у детей, подростков и взрослых может сопровождаться такими симптомами как: трудности при ходьбе, атаксия, нарушения моторики, мышечная слабость, ухудшение слуха и умственных способностей, параличи, снижение зрения, приводящее к слепоте. Ювенильная и взрослая форма заболевания отличается медленным прогрессированием.

Диагностика

В первую очередь требуется осмотр и консультация нескольких специалистов: генетика, офтальмолога, невролога, отоларинголога и педиатра. При этом врачи внимательно изучают семейный анамнез и учитывают последовательность развития клинической картины, период дебютных симптомов болезни Краббе. Для подтверждения диагноза назначают ряд диагностических процедур:

• биохимические тесты для оценки накопления метаболитов, уровня ферментов;
• нейросонография — неинвазивное сканирование головного мозга младенцам в возрасте до 1 года через родничок;
• молекулярно-генетические тесты;
• эхоэнцефалография (Эхо-ЭГ) — проводится детям старшего возраста и взрослым, позволяет выявить интракраниальное давление;
• исследование цереброспинальной жидкости;
• МРТ и КТ головного мозга — для выявления очагов демиелинизации, которые видны задолго до проявления первых симптомов.

В процессе обследования болезнь Краббе дифференцируют от менингита, столбняка, гидроцефалии и других патологий, схожих по клиническим проявлениям. Кроме того, сегодня есть возможность пренатальный, специально разработанной ДНК-диагностики.

Формы

В зависимости от периода возникновения симптомов, глобоидно-клеточную лейкодистрофию разделяют на 4 формы: инфантильную (с 3 до 6 месяцев), позднюю инфантильную (с 6 месяцев до 1,5 лет), а также ювенильную (с 4 до 12 лет) и взрослую, когда клиническая картина начинает проявляться у подростков 16 лет и старше.

Раннее начало болезни Краббе — включает инфантильную и позднюю инфантильную форму заболевания, дебютирует у детей от 3-х до 18 месяцев, характеризуется прогрессивным клиническим течением. В 85 % случаев встречается инфантильная форма болезни Краббе. Раннее появление симптоматики способствует быстрому развитию заболевания, что может вызывать серьезные осложнения.

Болезнь Краббе с поздней стадией — объединяет ювенальную и взрослую форму, отличается медленным развитием. На поздней стадии состояние пациентов значительно ухудшается, вплоть до инвалидизации. По сравнению с взрослой формой глобоидно-клеточной лейкодистрофии, ювенальная форма встречается чаще.

Лечение болезни Краббе

Методов для эффективного излечения болезни Краббе на сегодняшний день не существует. В основном врачи проводят курсы симптоматического лечения, включающего применение противосудорожных препаратов, дегидратационную терапию. Также дети нередко живут благодаря аппарату искусственной вентиляции лёгких.

Единственным вариантом для увеличения продолжительности жизни — трансплантация донорского костного мозга или пуповинной крови. Данный метод не дает возможности устранить возникшие поражения ЦНС, но позволяет нормализовать метаболизм, улучшить качество жизни и замедлить прогрессирование болезни Краббе.

При этом очень важно выполнить трансплантацию пуповинной крови или пересадку костного мозга как можно раньше, до возникновения выраженных неврологических нарушений. Суть в том, что процесс нормализации функционирования миелина после пересадки донорских клеток может длиться от 1 до 2 лет.

В течение этого времени прогрессирование болезни Краббе в большинстве случаев продолжается. Поэтому, даже после успешной трансплантации может наступить тяжелая инвалидизация или гибель пациента.

Шансы на благоприятный результат увеличивает пересадка донорского материала с очень ранним началом болезни Краббе до появления явных симптомов, а также в случае медленно прогрессирующего клинического течения.

Кроме того, аллогенная трансплантация может привести к инфекционным осложнениям, отторжению донорского материала на фоне иммунного конфликта между клетками донора и реципиента. В настоящее время во многих ведущих клиниках мира по новым методам лечения болезни Краббе проводятся экспериментальные научно-медицинские разработки.

Прогноз заболевания и профилактика

Прогноз при болезни Краббе — неблагоприятный, особенно при ранней форме патологического процесса и быстром прогрессировании симптоматики. На поздней стадии заболевания дети часто становятся инвалидами, прикованными к постели, после чего впадают в вегетативное состояние.

В младенчестве большинство детей погибают в течение 1,5-2 лет. В случае своевременного проведения трансплантации возможно сохранение интеллектуальных и двигательных способностей.

С целью профилактики рекомендована консультация генетика тем семьям, в которых были дети с диагнозом лейкодистрофии или болезни Краббе.

Источник: https://rare-disease.ru/diseases/bolezn-krabbe/