Что такое гетерозиготная мутация в 9 экзоне гена

Мутации гена EGFR, немелкоклеточный рак легких, диагностика. Разбираемся что к чему

Рак легкого на сегодняшний день занимает одно из первых мест в мире по уровню смертности среди злокачественных новообразований.

Ежегодно в России от рака легкого погибают около 60 тыс. человек, что составляет 20% от всех умерших от злокачественных заболеваний.

Для рака легкого и других нозоологий характерны генетические нарушения, связанные с циклом деления клеток. Ген EGFR кодирует рецептор эпидермального фактора роста.

При немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) любой гистологии объединенные частоты мутаций EGFR варьируются в диапазоне от 8,4 до 35,9% у постоянных/заядлых курильщиков и от 37,6 до 62,5% у никогда не куривших/изредка куривших пациентов (European Society of Medical Oncology https://oncologypro.esmo.org).

Мутации гена EGFR, связанные с раком легких

EGFR представляет из себя трансмембранный гликопротеин, входящий в семейство рецепторных тирозинкиназ. EGFR влияет на ангиогенез, пролиферацию и увеличение метастатической активности клеток. Наличие ряда мутаций в гене EGFR приводит к димеризации рецептора, фосфорилированию его внутриклеточного тирозинкиназного домена и активации сигнальных путей протеинкиназ.

Фосфорилированные белки, в свою очередь, активируют факторы транскрипции, регулирующие синтез мРНК и белков. Большинство соматических мутаций гена EGFR, обнаруживаемых у больных немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ), локализованы в экзонах 18-21, кодирующих тирозинкиназный домен.

Открытие этих мутаций немедленно связали с положительным ответом на терапию ингибиторами тирозинкиназы EGFR.

Наибольший интерес вызывают мутации, связанные с чувствительностью к ингибиторам тирозинкиназы (ИТК). Это делеции в экзоне 19 (del19), которые могут иметь различный размер, замена L858R в экзоне 21, а также мутации, связанные с устойчивостью к ИТК, например, мутация T790M в экзоне 20.

Методы определения мутаций гена EGFR у человека

Одним из первых методов определения соматических мутаций в гене EGFR было секвенирование по Сэнгеру, которое предполагало анализ всей кодирующей области. Однако, этот метод имеет низкую чувствительность (около 20% содержания мутантной ДНК в образце), поэтому были разработаны более чувствительные способы, основанные на прямом анализе мутаций и делеций гена EGFR.

Современные методы анализа соматических мутаций представляют собой либо таргетное секвенирование генов, либо полногеномное/полноэкзомное секвенирование. Однако, необходимо отметить, что это дорогостоящие методы.

В молекулярно-генетических исследованиях используют преимущественно ДНК, выделенную непосредственно из опухолевой ткани.

И хотя операционный материал обычно доступен в виде фиксированного в формалине биопсийного материала (FFPE-блоки), тем не менее, получение качественного биологического материала для анализа требует особых методических подходов.

Более того, при НМРЛ EGFR тестирование не проводится у 20% пациентов из-за недоступности или нехватки тканевого материала.

Поэтому наиболее перспективным направлением представляется определение статуса мутаций гена EGFR не только в ткани, но и в циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК), содержащейся в плазме крови, количество которой увеличивается за счёт распада опухолевых клеток.

Это существенно заметно на поздних стадиях заболевания.

Таргетная терапия при лечении рака легких

На сегодняшний день в России доступны EGFR-тесты, которые предназначены для определения статуса мутаций гена EGFR методом ПЦР в реальном времени для пациентов с диагнозом метастатический немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) III- IV стадии для определения показаний к таргетной терапии низкомолекулярными ингибиторами тирозинкиназы EGFR. Стоимость таких ДНК тестов в Российских генетических лабораториях начинается от 10 000 рублей.

Клиническая значимость данных тестов состоит в определении показаний к таргетной терапии (направленного лечения) и мониторинга ответа при патологии – метастатический немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) III- IV стадии.Алгоритм действий

Возможности применения диагностического тестирования на определение статуса мутаций гена EGFR сводится к следующему алгоритму: определение наличия мутаций, принятие решения о лечении, мониторинг лечения (мониторинг ответа на ингибиторы EGFR).

Перспективами будущей диагностики являются скрининг для ранней диагностики, принятие решения о терапии и мониторинг рецидивов. Таким образом, делается упор на ранний первичный скрининг НМРЛ, равно как и других нозоологий.

Это является одной из главных задач персонализированной медицины при лечении онкологических заболеваний, которая сочетает традиционные методы химиотерапии и таргетные препараты нового поколения для достижения наилучшего возможного результата для пациента.

Сергей Попов, PhD, молекулярный генетик, заведующий отделом неинвазивной пренатальной диагностики генетической лаборатории Медикал Геномикс.

Источник: https://zen.yandex.ru/media/id/5c5bcb5d54a2bb00ac12cc64/mutacii-gena-egfr-nemelkokletochnyi-rak-legkih-diagnostika-razbiraemsia-chto-k-chemu-5e4bf00b199f2d3291f123d1

Мутации генов гемостаза MTHFR – что это значит и что с этим делать

Мутация гена MTHFR является проблемой, связанной с плохим метилированием и продукцией ферментов. Мутации генов гемостаза MTHFR влияют на каждого человека по-разному. Иногда они приводят к едва заметным симптомам, а иногда приводят к серьезным, долговременным проблемам со здоровьем.

Хотя точный показатель распространенности все еще остается предметом дискуссий, считается, что 30%-50% всех людей могут иметь мутацию в гене MTHFR, который наследуется и передается от родителя к ребенку.

Как правило, это гетерозиготная мутация. Приблизительно от 14% до 20% процентов населения могут иметь более тяжелую мутацию MTHFR, которая более резко влияет на общее состояние здоровья.

Она называется гомозиготной мутацией.

Разница состоит в том, что гетерозигота – это мутация в одной аллели пары генов. То есть шанс ее проявления составляет 50%. А гомозигота – мутация в обеих аллелях пары генов, проявление в 100% случаев.

Мутация гена MTHFR была обнаружена во время завершения проекта генома человека. Исследователи поняли, что люди с этим типом наследственной мутации имели большую вероятность развития определенных заболеваний. К ним относятся: СДВГ, болезнь Альцгеймера, атеросклероз, аутоиммунные расстройства и аутизм.

На сегодняшний день существуют десятки различных состояний здоровья, связанных с мутациями MTHFR. Но еще раз подчеркнем, что даже если вы являетесь носителем мутации – не факт, что у вас будут ее проявления. Мутация означает лишь повышение рисков.

Что такое мутация генов MTHFR

MTHFR  — это ген, который обеспечивает организм инструкциями по производству определенного фермента, называемого метилентетрагидрофолатредуктаза . То есть  MTHFR — сокращенное название этого фермента.

Есть две основные мутации MTHFR, на которых исследователи фокусируются чаще всего. Эти мутации часто называют «полиморфизмами» и влияют на гены, называемые MTHFR C677T и MTHFR A1298C.

 Также эти мутации называют – мутациями фолатного цикла, потому что они показывают, как организм преобразует фолиевую кислоту в активную форму для наилучшего усвоения.

Соответственно, если у вас есть мутации генов гемостаза MTHFR, то ваш организм плохо усваивает фолиевую кислоту и другие витамины группы B, особенно В12. Что делать в этом случае – читайте далее.

Мутации могут происходить в разных местах этих генов и наследоваться только от одного или обоих родителей. Наличие одного мутантного аллеля связано с повышенным риском определенных проблем со здоровьем, но наличие двух увеличивает риск намного больше.

Мутация гена MTHFR может изменить способ, которым некоторые люди метаболизируют и преобразовывают важные питательные вещества из своего рациона в активные витамины, минералы и белки.

 Генетические мутации также могут изменять уровни нейротрансмиттеров и гормонов.

 В некоторых случаях, хотя и не во всех, изменения в работе этого фермента могут влиять на параметры здоровья, включая уровень холестерина, функцию мозга, пищеварение, эндокринные функции и многое другое.

Часть о мутациях генов гемостаза MTHFR впервые узнают после анализа причин замершей беременности

1. Потребляйте больше натурального фолата, витамина В6 и витамина В12

В случае с мутациями генов фолатного цикла важно употреблять много  продуктов, богатых витаминами B6, B9 и B12.

Вы также можете принимать их в виде добавки. Однако, помните, что людям с мутациями MTHFR труднее переводить синтетическую форму фолиевой кислоты в биодоступную. Более того, прием обычной фолиевой кислоты может вызвать ухудшение симптомов.

Получение достаточного количества фолиевой кислоты особенно важно до и во время беременности. За три месяца до зачатия и в течение первого триместра беременности матери, которые получают достаточно фолиевой кислоты, снижают риск развития у детей различных проблем со здоровьем.

Людям с мутациями MTHFR критически важно получать биодоступные формы фолата в добавках, называемых L-метилфолатом или метильной формой витамина В9.

Now Foods, Метилфолат, 5000 мкг, 50 вегетарианских капсул

Thorne Research, 5-МТГФ, 5 мг, 60 капсул

Если у вас обнаружена мутация MTHFR в форме гомозиготы, то метильные комплексы фолиевой кислоты вам необходимо пропивать постоянно курсами — минимум 3 раза в год.

Наличие большего количества фолиевой кислоты в вашем рационе означает, что вы лучше способны создавать активную форму 5-MTHF. Некоторые из лучших продуктов с высоким содержанием фолиевой кислоты включают в себя:

• Фасоль и чечевица
• Листовые зеленые овощи, такие как сырой шпинат
• Спаржа
• Ромэн
• Брокколи
• Авокадо
• Яркие фрукты, такие как апельсины и манго

Источник: https://blisswoman.ru/shemy/mutatsii-genov-gemostaza-mthfr-chto-eto-znachit-i-chto-delat/

Гетерозиготная мутация что это значит: диета, причины, стадии, фото

• Как работает
• Для чего проводят анализ на гемостаз
• Как проводится
• Показания
• Нарушения гемостаза
• Анализ на мутации генов
• В заключение

Многие годы безуспешно боретесь с ГИПЕРТОНИЕЙ?

Глава Института: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить гипертонию принимая каждый день…

Читать далее »

Гемостаз – это сложный процесс, обеспечивающий жизнеспособность организма. Благодаря гемостазу кровь не может покинуть циркуляторное русло. Сохраняется ее необходимый объем в организме человека и целостность находящейся под давлением замкнутой гемоциркуляторной системы. Таким образом, поддерживается нормальное кровообращение и снабжение органов кислородом и питанием.

В системе задействован целый комплекс биологических и функционально-морфологических механизмов, которые поддерживают жидкое состояние крови, не давая ей свертываться внутри замкнутой системы.

В то же время при нарушении целостности сосудистых стенок обеспечивается остановка кровотечения путем образования тромба, основой которого является фибрин, а также восстановление тканей и удаление фибрина, когда необходимость в нем отпадает.

Как работает?

Гемостаз – это многокомпонентная система, выполняющая важные функции:

1. Обеспечение жидкого состояния крови.
2. Ее свертывание при повреждении сосудов.
3. Фибринолиз – растворение тромбов.

Свертывание крови происходит при участии 13 ферментов. Эти белки называют факторами свертывания. Процесс проходит в несколько этапов и заключается в превращении неактивного фактора в активный (профермента в фермент).

Тот, в свою очередь, катализирует превращение следующего неактивного фактора в активный, и так далее. Этот процесс принято называть каскадом свертывания. Он делится на внутренний и внешний. Для обеспечения внутреннего необходимые компоненты находятся в крови.

Чтобы активировался процесс по внешнему пути, нужен тканевый фактор – тромбопластин. В норме его в крови нет, его появление обусловлено повреждением тканей.

Выделяют два механизма гемостаза:

1. Первичный, или сосудисто-тромбоцитарный. В нем участвуют клетки крови – тромбоциты, эритроциты, стенки сосудов, биоактивные вещества, экстраваскулярная ткань. На этом этапе происходит образование тромбоцитарной пробки.
2. Вторичный, или коагуляционный. В нем задействованы тканевые и плазменные факторы свертывания крови. Заключается в превращении фибриногена в нерастворимый фибрин. Обеспечивает остановку крови из тех сосудов, где недостаточно первичного гемостаза, то есть тромбоцитарный сгусток не справляется с высоким давлением крови, и нужен более надежный тромб.

Реализуется процесс за счет взаимодействия следующих структурных компонентов:

1. Стенок сосудов.
2. Клеток крови.
3. Ферментов плазмы.

Все звенья процесса включают элементы, препятствующие свертыванию крови, и элементы, способствующие образованию тромбов.

Для чего проводят анализ на гемостаз?

Анализ крови на гемостаз – это исследование на обнаружение нарушений в системе. Это сложный комплексный анализ, позволяющий оценить картину свертывания в целом. Исследование дает возможность определить взаимодействие свертывающей и противосвертывающей систем.

Нарушения могут выражаться как в активации свертывающей системы, так и в активации противосвертывающей. В первом случае развиваются тромбозы, во втором – склонность к кровотечениям.

Повышенная свертываемость называется тромбофилией. Такое состояние опасно развитием бесплодия, привычного невынашивания, инфаркта, инсульта, тромбоза вен на ногах при варикозе.

При низкой свертываемости крови наблюдается кровоточивость. В результате раны долго не заживают, возможны осложнения после операций, внутренние кровотечения, развитие геморрагического диатеза.

Анализ на гемостаз необходим в следующих случаях:

• Определение причин кровоточивости, кровоизлияний, геморрагической сыпи.
• Диагностика, профилактика, лечение тромбозов, инфарктов, инсультов.
• Профилактика кровотечений после хирургических вмешательств.
• При планировании беременности, при гинекологических заболеваниях, во время вынашивания плода.

Как проводится

Анализ на гемостаз включает следующие тесты:

1. Протромбиновое время с МНО – время свертывания крови.
2. АЧТВ – это время образования сгустка после присоединения реагентов к плазме.
3. Тромбиновое время – время превращения фибриногена в фибрин в результате действия тромбина.
4. Фибриноген.

После проведения анализа требуется расшифровка коагулограммы. Основными тестами являются протромбиновое время и АЧТВ. Они показывают активацию по внутреннему пути свертывания крови и по внешнему. Если результаты этих тестов в норме, значит, отсутствуют дефекты большей части компонентов системы свертывания.

Во время проведения тестов исследуют активацию реакций всех этапов гемостаза. При нормальных результатах можно сделать вывод об отсутствии нарушений в системе.

Показания

Чаще всего кровь на гемостаз сдают, если ожидаются кровопотери, а также при некоторых заболеваниях. Коагулограмма является частью обследования в следующих случаях:

• Во время беременности.
• Перед хирургической операцией.
• В период после операции.
• При варикозном расширении вен, тромбозах.
• При аутоиммунных болезнях (красная волчанка, ревматоидный артрит, дерматомиозит и т.д.).
• При заболеваниях печени.
• После перенесенных инсультов, инфарктов.
• На этапе планирования беременности, особенно при наличии таких гинекологических патологий, как невынашивание, бесплодие и других.
• Для контроля гемостаза во время приема антиагрегантов (курантил, аспирин и др.) и антикоагулянтов (гепарин, варфарин).
• При геморрагическом диатезе.

Нарушения гемостаза

Нарушения гемостаза включает следующие понятия:

НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

Для лечения гипертонии наши читатели успешно используют ReCardio. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

1. Когуалопатия – сбой в работе свертывающей и противосвертывающей систем.
2. Гипокоагуляционно-геморрагическое состояние – снижение агрегации тромбоцитов, уменьшение активности тканевых и плазменных факторов свертывания, склонность к кровоточивости, возникновение кровотечений.
3. Гиперкоагуляционно-тромботическое состояние – повышение агрегации тромбоцитов, активация тканевых и плазменных факторов, образование сгустков (тромбоцитарного и фибринового).
4. Тромбо-геморрагическое состояние – диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС-синдром). В сосудах циркуляторного русла происходит генерализованное свертывание крови, образование агрегатов клеток крови и большого количества тромбов. В органах и системах нарушается кровообращение, что приводит к дистрофическим изменениям.

Анализ на мутации генов

Исследование на гемостаз не всегда дает возможность прогнозировать риски развития патологий в системе свертывания крови у пациента. В этом случае проводится исследование генов, которые отвечают за ответ системы гемостаза, например, при беременности или воспалительных процессах. Обследования на мутации генов показано следующим категориям лиц:

• Женщинам, подбирающим гормональные контрацептивы.
• Страдающим бесплодием и привычным невынашиванием беременности.
• Женщинам, которым требуется проведение заместительной гормональной терапии.
• Курящим мужчинам, которым меньше 50 лет.
• Людям в возрасте до 50, которые перенесли тромбоз.
• Перед хирургической операцией по гинекологии, трансплантации, эндопротезированию.
• Всем, у кого есть родственники, перенесшие тромбозы, инсульты, ТЭЛА, инфаркты в возрасте до 50, а также умершие, которые не достигли этого возраста.
• Молодым с нарушениями слуха непонятной этиологии.
• Людям, перенесшим длительное инфузионное лечение (химиотерапию).

В этих случаях нужно сдать анализы на мутации генов системы свертывания и метаболизма фолиевой кислоты.

В заключение

Гемостаз – очень важная система в организме человека. Анализ на определение возможных нарушений в системе свертывания крови особенно актуален для беременных и тех, кто планирует беременность.

При вынашивании плода недопустимо нарушение кровоснабжения плаценты. Иначе развитие ребенка будет неполноценным, возможно замирание беременности и даже смерть в утробе.

Своевременное обнаружение нарушений позволит решить проблему заблаговременно, а значит, выносить и родить здоровое потомство.

Механизм свертывания крови: почему это происходит?

Сергей — 20 августа, 2017 — 08:08

• Лечение суставов
• Похудение
• Варикоз
• Грибок ногтей
• Борьба с морщинами
• Высокое давление (гипертония)

Источник: http://norma.lechenie-gipertoniya.ru/simptomyi/geterozigotnaya-mutatsiya-chto-eto-znachit/

Что такое синдром Жильбера: причины, симптомы, лечение

Синдром Жильбера развивается при встраивании нового динуклеотида в ген UGT1A1, расположенный в локусе Q37 2-й хромосомы.

При этом частично блокируется выработка фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы, которая ответственна за превращение свободного билирубина в связанный.

Первый накапливается в плазме, из-за чего снижается способность гепатоцитов к поглощению билирубина, изменяются свойства транспортных белков крови. Пигмент легко связывается с эластичной тканью сосудов, склер глаз, кожи. Это становится причиной желтухи.

Болезнь наследуется по аутосомно-доминантному типу. Существует 2 варианта мутации: гетерозиготный и гомозиготный.

В первом случае активность фермента снижается не более чем на 30%, значительные клинические признаки не появляются.

При гомозиготных мутациях действие УДФГТ становится слабее на 40-60%, что сопровождается выраженной симптоматикой. Интенсивность ее достигает пика на фоне усиленной выработки билирубина.

СЖ приводит к дефектам на клеточной стенке эритроцитов. Это вызывает снижение их эластичности и разрушение. Гемолиз становится причиной хронической анемии и повышения уровня билирубина.

Клинические проявления

Современная классификация форм болезни строится на вариантах клинического течения. Российский врач-гастроэнтеролог, к.м.н. Шулятьев И. С. разработал новую классификацию синдрома Жильбера.

1. Диспепсическая форма: тошнота, диарея или запор, отрыжка, отсутствие аппетита, желчный стул. Симптоматика присутствует у 50% больных.
2. Астеновегетативная форма: депрессия, утомляемость, головокружение, потливость, тяжесть в околосердечной зоне, неспособность концентрировать внимание. Диагностируется у 30% людей, обратившихся за помощью.
3. Желтушная форма: желтушный цвет кожи и склер, печеночная маска, зернистость под верхним веком. 11% пациентов.
4. Латентная форма: клинические симптомы заболевания отсутствуют. При этом уровень билирубина повышен. Возникает холемия без желтухи. Встречается у 9% заболевших.

У большинства пациентов присутствуют все перечисленные признаки. Форму болезни определяют зависимо от интенсивности симптомов. Часто у больных отмечаются эпизодические боли в правом подреберье. У четверти пациентов умеренно увеличивается печень (выступает на 1-2 см за край реберной дуги). Иногда размер выступающего края достигает 4-5 см.

Болезнь протекает с периодами обострения и ремиссии. При соблюдении диеты и приеме необходимых препаратов симптомы стихают, но не исчезают полностью. Рецидивы развиваются после погрешностей в диете, приема алкоголя, на фоне воспаления печени, желчного пузыря, гемолитических процессов с усиленным выбросом билирубина.

Диагностика

Диагноз ставится на основании анамнестических данных (опрос пациента), лабораторных и аппаратных методов диагностики. Больному назначают стандартный комплекс анализов крови и мочи:

• ОАК;
• ОАМ;
• развернутая биохимия;
• КЩС+электролиты;
• гемоконтактные инфекции;
• вирусные гепатиты;
• коагулограмма.

При необходимости проводится прямой ДНК-тест поврежденного гена.

Биохимический анализ крови при синдроме Жильбера имеет характерные особенности.

1. Показатель непрямого билирубина достигает 80-95% от общего показателя.
2. Активность печеночных ферментов остается в норме.
3. Липидный профиль не имеет заметных сдвигов.
4. Показатели общего билирубина варьируются от 25 до 60 мкмоль/л при норме менее 17,1 мкмоль/л.

ОБ достигает 120-130 мкмоль/л после оперативных вмешательств, инфекций гепатобилиарной системы, состояний, сопровождающихся усиленным разрушением эритроцитов.

Повышение билирубина выше 60 мкмоль/л требует тщательного обследования. СЖ необходимо отличать от сходных процессов. В первую очередь — от синдрома Криглера-Найяра II типа.

Проводится дифференциальная диагностика с синдромами Криглера-Найяра, Дабина-Джонсона, Ротора. Исключают хронический гепатит. При первичном обращении больному назначают консультацию:

• стоматолога;
• отоларинголога;
• гепатолога.

Проводят УЗИ органов брюшной полости для исключения очагов хронической инфекции и длительного капиллярного кровотечения.

Для точного определения синдрома Жильбера используется ДНК-тест. Исследуется промоторная область гена. Цель анализа – определение количества повторов ТА. В норме этот показатель не превышает 6. Материал – кровь, взятая в пробирку с этилендиаминтетрауксусной кислотой.

Лечение

При заболевании полного излечения добиться не удается. Для снижения непрямого билирубина, повышения конъюгационной способности печени и стабилизации клеточных мембран назначают средства:

• Фенобарбитал – 3 мкг/кг/сут.;
• Зисорин – 0,6 г 1 раз в неделю;
• урсодезоксихолевая кислота – 12 мкг/кг/сут., курсами по 3 месяца весной и осенью;
• витамины группы B, эссенциальные фосфолипиды (Эссенциале), Коэнзим Q10.

Фенобарбитал используют в составе седативных средств (Валокордин, Корвалол). Это снижает уровень билирубина и стабилизирует психоэмоциональное состояние больного. Лечение проводят до нормализации показателей пигментного обмена. Далее терапию возобновляют при рецидивах заболевания. Если уровень билирубина близок к норме, необходимость в приеме лекарств отсутствует.

Диета

Диета важна при лечении гипербилирубинемии. Назначают второй вариант стола №5 по Певзнеру. Суточный калораж составляет 2300-2600 ккал. Белки, жиры и углеводы – 110, 80 и 350 г соответственно.

60% белков должно быть животного происхождения. Режим питания дробный — 5-6 раз в сутки. Пищу запекают или готовят на пару. Объем питья – 2 л в сутки и более.

Это способствует выведению излишков билирубина с мочой.

В список рекомендованных к употреблению блюд входят:

• овощной суп;
• манная каша;
• фрикадельки;
• суфле;
• нежирный сыр;
• отварная вермишель;
• некрепкий чай;
• отвар шиповника;
• минеральная вода.

Противопоказаны:

• тугоплавкие жиры;
• жирная рыба;
• борщ;
• вареные яйца;
• тушеные и жареные блюда;
• сливки;
• кумыс;
• майонез;
• свежий хлеб;
• крепкий чай, кофе;
• маринады.

Соблюдение диеты позволяет снизить уровень билирубина на 5-10% без лекарств.

Народные средства

Большинство народных рецептов для снижения билирубина обладают детоксикационным действием. Необходимо частое употребление отваров на основе:

• ромашки аптечной;
• шиповника;
• пустырника;
• женьшеня.

Они ускоряют выведение пигмента с мочой, стабилизируют психоэмоциональное состояние за счет седативного действия трав. Метод при одобрении врачом используется как вспомогательный при обострениях СЖ или поддерживающий во время ремиссии.

Лечение, основанное на употреблении слабительных отваров, эффект не производит. Несвязанный билирубин циркулирует в крови, не попадая в печень. Он не выделяется в кишечник и не выводится с калом. При диспепсическом течении болезни допускается использование:

• льна;
• калины;
• пастушьей сумки;
• тмина;
• лопуха;
• смородины;
• шалфея.

Растения снижают кислотность желудочного сока, уменьшают диспепсию.

Возможные осложнения

Распространенное осложнение синдрома Жильбера — инфекция желчевыводящих путей, которая встречается у 27% больных.

Проявляется усилением желтухи, нарушением оттока желчи, отечностью желчевыводящих путей. Она является причиной микроабсцедирования паренхимы печени и развития печеночной недостаточности.

Лечение – антибактериальные и противовоспалительные средства, гепатопротекторная терапия.

В единичных случаях болезнь Жильбера приводит к формированию пигментных конкрементов в желчном пузыре. Основная симптоматика – тяжесть в правом подреберье, приступы печеночной колики. Лечение – неинвазивная деструкция камня, оперативное удаление заполненного конкрементами желчного пузыря.

Прогноз

Прогноз благоприятный. Продолжительность жизни больных синдромом Жильбера не отличается от показателей здоровых людей.

Иногда развивается хронический портальный гепатит из-за снижения функции гепатоцитов и прогноз несколько ухудшается. Все осложнения болезни поддаются медикаментозной коррекции.

Снизить риск рецидивов патологии можно, строго соблюдая рекомендациям по питанию, принимая лекарства, избегая повышенных физических и психоэмоциональных нагрузок.

Petersen), пришли к выводу, что продолжительность жизни больного с СЖ при соблюдении рекомендаций может превышать СПЖ обычного человека. Это обусловлено соблюдением принципов правильного питания, здоровым образом жизни, регулярным прохождением медицинских осмотров.

Чтобы добиться подобного результата, следует строго соблюдать рекомендации врача.

Источник: https://mojkishechnik.ru/content/chto-takoe-sindrom-zhilbera-prichiny-simptomy-lechenie

Мутации гена EGFR

Многочисленные биологические исследования выявили повышенную активность рецептора EGFR и каскада, запускающегося при активации этого рецептора, у больных немелкоклеточным раком легкого.

Что такое EGFR?

• EGFR – трансмембранный рецептор, активирующийся при связывании с эпидермальным фактором роста, трансформирующим фактором роста-α, амфирегулином.
• При активации EGFR внутри клетки запускается каскад биохимических реакций, приводящих к повышению пролиферации малигнизированных (опухолевых) клеток, росту опухоли, стимуляции процессов инвазии, патологического ангиогенеза и метастазирования.
• Рецептор EGFR кодируется геном EGFR.

В ряде опухолей обнаруживаются аномальные рецепторы эпидермального фактора роста, что обусловлено наличием мутации в соответствующем гене. В клетках с мутацией происходит активация сигнального пути EGFR, что, в свою очередь, инициирует процессы злокачественной трансформации в большинстве опухолей.

Сигнальные пути контролируют процессы пролиферации, апоптоза – одного из механизмов клеточной гибели, утраты способности клеток к дифференцировке, процессы ангиогенеза и метастазирования.

Зачем определять статус мутации гена EGFR?

Тест на мутацию гена EGFR предназначен для отбора больных местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого на терапию низкомолекулярными ингибиторами EGFR (ингибиторами тирозинкиназы).

Наличие мутаций гена EGFR позволяет выделить группу пациентов с наибольшей вероятностью выраженного ответа на терапию ингибиторами тирозинкиназы (гефитиниб).

Известны активирующие мутации гена EGFR, связанные с чувствительностью либо устойчивостью к ингибиторам тирозинкиназы.

Подавляющее большинство мутаций, связанных с чувствительностью (~90%), – это делеции в 19 экзоне (Del19) или замена L858R в 21 экзоне. Опухоли с мутациями Del19 или L858R наиболее чувствительны к терапии ингибиторами тирозинкиназы EGFR.

Прочие мутации, связанные с чувствительностью (G719X, L861Q, S768I и некоторые другие), составляют в сумме ~5% мутантных случаев.

Инсерции 20 экзона связаны с устойчивостью к ингибиторам тирозинкиназы и составляют ~3% опухолей с мутациями. Еще одна мутация, связанная с устойчивостью, – T790M.

Частота выявления этой мутации после проведения химиотерапии ингибиторами тирозинкиназы составляет примерно 50%, однако в 1-3% случаев мутация может возникать de novo.

Мутация T790M в гене EGFR является наиболее частой причиной возникновения резистентности к проводимой таргетной терапии. Своевременное выявление этой мутации позволяет выяснить причину резистентности и принять решение о смене терапии у пациента.

Определение статуса мутации гена EGFR и персонализированный подход к выбору терапии, основанный на результатах молекулярно-генетического тестирования, позволят сделать лечение немелкоклеточного рака легкого более эффективным и приблизиться к международным тенденциям клинической практики.

О программе тестирования мутаций гена egfr у пациентов с немелкоклеточным раком легкого

• Тестирование в рамках Программы проводится на всей территории страны.
• Отправка материала и тестирование проводится бесплатно для врачей и пациентов.

Каким пациентам необходимо молекулярно-генетическое тестирование на наличие мутации гена EGFR?

Пациентам с распространенным (местно-распространенным или метастатическим) немелкоклеточным раком лёгкого (в частности: аденокарцинома легкого, крупноклеточный рак, плоскоклеточный и аденоплоскоклеточный рак и др.).

Список литературы:

1. Reck M, Clint L. Lung Cancer. 2009 Jan; 63(1): 1-9.
2. Lynch T, Bell DW. Sordella Retal. N Engl J Med. 2004 May 20; 350(21): 2129-3.
3. Herbst RS, Hyemach JV, Lippman SM. N Engl J Med. 2008 Sep 25; 359(13): 1367-80.
4. Gazdar AF, Shigematsu H, Herz J, Minna JD. Trends Mol Med. 2004 Oct; 10(10): 481-6.
5. Mok T, et al. N Engl J Med 2009; 361: 947-957.
6. Han J, et al. J Clin Oncol 2012; 30: 1122-1228.
7. Maemondo M, et al. N Engl J Med 2010; 362: 2380-2388.
8. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 2010; 11: 121-128.
9. Zhou C et al. Lancet Oncol 2011; 12: 735-742.
10. Rosell R, et al. Lancet Oncol 2012; 13: 239-246.
11. Gridelli C, et al. J Clinical Oncol 2012; 30: 3002-3011.
12. Wu Y, et al. Lancet Oncol 2014; 15: 213-222.
13. Sequist L, et al. J Clin Oncol 2013; 31: 3327-3334.
14. Haratani K, Hayashi H, Tanaka T, et al. Ann Oncol 2017; 28(7): 1532-1539.

 Войти
в базу данных

Для того, чтобы отправить материал на диагностику, вы должны быть зарегистрированным пользователем. Если у вас уже есть логин и пароль, то повторная регистрация не требуется.

Регистрация
в программе

Если вы новый пользователь, пожалуйста, пройдите процедуру регистрации.

Источник: http://www.cancergenome.ru/mutations/EGFR/

Ген Янус-киназы 2 (JAC 2)

№ анализа в базе «Науки»: 572.

Янус-киназа-тирозинкиназа — фермент, который синтезируется в печени. Играет важную роль в регуляции нормальной выработки гемопоэтических клеток.

Изменение активности киназы обуславливает склонность к увеличению числа клеток одного или нескольких ростков кроветворения.

Выявление JAK2 V617F мутации в гене — генетический анализ, который позволяет определить риск развития миелопролиферативных заболеваний, полицитемии, риск прерывания беременности, образования тромбозов.

Синонимы

Определение JAK2 V617F мутации в гене; JAK2 полиморфизм, ДНК-диагностика мутации гена JAK2 V617.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени (real-time ПЦР).

Подготовка

Кровь желательно сдавать натощак.

Описание

Название гена: JAK2.

Мутации гена JAK2:

• мутация гена JAK2 V617F,
• определение наличия делеций в 12 экзоне гена JAK2 киназы,
• мутации в гене MPL-1, приводящие к заменам в 515 положении белка MPL.

Функция гена JAK2: кодирует регуляторные белки, обладающие тирозинкиназной активностью.

Янус-киназа — это тирозинкиназа, фермент подкласса протеинкиназ, группы киназ. Синтезируется в печени.

Тирозинкиназы ускоряют перенос фосфатного остатка от АТФ на тирозиновый остаток специфических клеточных белков-мишеней. Регулируют клеточный рост и дифференцировку, апоптоз.

Эти тирозинкиназы получили название Янус-киназ из-за наличия двух активных участков (доменов), сходных по строению, но противоположных по функциям.

Фермент Янус-киназа служит промежуточным звеном между рецепторами на мембране клетки и сигнальными молекулами (например, факторы роста, пролактин, интерферон, интерлейкины). Когда определенные цитокины или факторы роста (эритропоэтин, тромбопоэтин, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор и др.

) связываются с рецепторами JAK-киназ на поверхности клетки, JAK-киназы активируются (фосфорилируются). Далее происходит последовательное активирование белков семейства STAT (Signal Transducers and Activators of Transcription). Белки STAT соединяются и проникают в ядро.

Там они сами или с участием других белковых факторов передают сигналы о размножении, дифференцировки клеток гемопоэтического ряда (клеток-предшественников), тем самым влияя на кроветворную систему человека.

При появлении мутации JAK2 V617F происходит усиление сигнала от JAK2, что приводит к избыточному образованию клеток. При соматической мутации JAK2 V617F в позиции 617 валин заменен на фенилаланин. Появляется эта мутация в гемопоэтических клетках-предшественниках.

Морфологически это проявляется в виде увеличения числа клеток костного мозга.

Для чего используется анализ

Анализ позволяет достоверно определить мутацию в гене JAK2.

Когда назначается

Установка или подтверждение диагноза истинной полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии или идиопатического миелофиброза.

Определение риска развития тромбозов.

Определение риска прерывания беременности.

Исследование рекомендуется проводить в комплексе: цитогенетическое и гистологическое исследование костного мозга.

Референсные значения (норма)

Для данного маркёра не существует понятия «норма» и «патология», т. к. исследуется полиморфизм гена.

Литература:

1. Зарайский М. И. Уровень экспрессии гена теломеразы (hTERT) у пациентов с хроническим миелолейкозом на фоне монотерапии Гливеком / Д. И. Бутлицкий, И. Ю. Сабурова, В. Л. Эмануэль // Клинико-лабораторный консилиум. — 2008. — Т. 21, № 2. — С. 26–29.
2. Сабурова И. Ю.

   Определение мутации V617F в гене Jak2 у пациентов с хроническими миелопролиферативными заболеваниями / Я. В. Оникичук, И. И. Зотова, Г. Н. Сологуб, М. И. Зарайский // Ученые записки. — 2008. — Т. 4. — С. 32–35.

3. Сабурова И. Ю.

   Детекция мутации V617F в гене Jak2 — основа диагностики хронических миелопролиферативных заболеваний / Я. В. Оникичук, И. И. Зотова, Г. Н. Сологуб, М. И. Зарайский // Клинико-лабораторный консилиум. — 2008. — Т. 25, № 6. — С. 23–26.

4. Сабурова И. Ю.

   Определение мутации V617F в гене Jak2 у пациентов с неверифицированными хроническими миелопролиферативными заболеваниями / Я. В. Оникичук, И. И. Зотова, Г. Н. Сологуб, М. И. Зарайский // Онкогематология. — 2008. — Т. 4. — С. 71.

Источник: https://www.labnauka.ru/knowledge-base/yanus-kinaza2

Гетерозиготная мутация что это значит при беременности

Мутация гена MTHFR является проблемой, связанной с плохим метилированием и продукцией ферментов. Мутации генов гемостаза MTHFR влияют на каждого человека по-разному. Иногда они приводят к едва заметным симптомам, а иногда приводят к серьезным, долговременным проблемам со здоровьем.

Хотя точный показатель распространенности все еще остается предметом дискуссий, считается, что 30%-50% всех людей могут иметь мутацию в гене MTHFR, который наследуется и передается от родителя к ребенку.

Как правило, это гетерозиготная мутация. Приблизительно от 14% до 20% процентов населения могут иметь более тяжелую мутацию MTHFR, которая более резко влияет на общее состояние здоровья.

Она называется гомозиготной мутацией.

Разница состоит в том, что гетерозигота – это мутация в одной аллели пары генов. То есть шанс ее проявления составляет 50%. А гомозигота – мутация в обеих аллелях пары генов, проявление в 100% случаев.

Мутация гена MTHFR была обнаружена во время завершения проекта генома человека. Исследователи поняли, что люди с этим типом наследственной мутации имели большую вероятность развития определенных заболеваний. К ним относятся: СДВГ, болезнь Альцгеймера, атеросклероз, аутоиммунные расстройства и аутизм.

На сегодняшний день существуют десятки различных состояний здоровья, связанных с мутациями MTHFR. Но еще раз подчеркнем, что даже если вы являетесь носителем мутации – не факт, что у вас будут ее проявления. Мутация означает лишь повышение рисков.

2. Устраните проблемы с пищеварением, особенно с кишечником

Жалобы на пищеварение распространены среди людей с мутациями гена MTHFR A1298C.

Многие вещи влияют на здоровье пищеварения, включая потребление питательных веществ, уровень воспаления, аллергию, уровень нейротрансмиттера и уровень гормонов.

Для людей, которые уже склонны к дефициту питательных веществ, синдром «дырявого» кишечника может усугубить проблемы, мешая нормальному всасыванию и усиливая воспаление.

Для улучшения здоровья пищеварительной системы и кишечника следующие диетические изменения могут быть очень полезными:

• Сократите потребление воспалительных продуктов, таких как глютен, добавленный сахар, консерванты, синтетические химические вещества, переработанное мясо, обычные молочные продукты, рафинированные растительные масла, транс-жиры и обработанные / обогащенные зерна (которые часто включают синтетическую фолиевую кислоту).
• Увеличьте потребление пробиотиков и пробиотических продуктов, которые ферментируются и поставляют «хорошие бактерии», которые способствуют пищеварению.
• Употребляйте другие полезные для кишечника продукты, включая костный бульон, органические овощи и фрукты, семена льна и чиа, а также соки из свежих овощей.
• Сосредоточьтесь на потреблении только полезных жиров, таких как кокосовое масло или молоко, оливковое масло, органическая говядина, пойманная в дикой природе рыба, орехи, семена и авокадо.

3. Уменьшите тревожность и депрессию

Из-за того, как это может негативно влиять на уровни нейротрансмиттеров и гормонов, таких как серотонин, тестостерон и эстроген, мутации генов гемостаза MTHFR связаны с более высокой частотой психических расстройств, включая тревогу, депрессию, биполярное расстройство, шизофрению и хроническую усталость. Высокий уровень стресса также может ухудшить симптомы мутации MTHFR. Советы по работе с этими условиями включают в себя:

• Прием добавок с омега-3 жирными кислотами: они помогают уменьшить воспаление и полезны для когнитивного здоровья.
• Регулярная практика естественных средств избавление от стресса: медитация, ведение дневника, прогулки, благотворительность или волонтерство, молитва.
• Регулярные физические упражнения: помогают улучшить гормональный баланс и качество сна.
• Использование успокаивающих эфирных масел, в том числе лаванды, ромашки, герани, шалфея и розы.
• Исключение употребления наркотиков и снижение потребления алкоголя, которые могут усугубить симптомы, мешая метилированию (5).

Источник: https://UziMaster.ru/geterozigotnaja-mutacija-chto-jeto-znachit-pri/