Мутация гена метилентетрагидрофолатредуктазы

Наша справка по молекулярно-диагностическим исследованиям

Дополнительная информация для статей по молекулярно-диагностическим исследованиям

(все статьи смотри у Лаборатории генетической диагностики)

I. Мутация гена MTHFR C677T

Фермент метилтетрогидрофталатредуктаза (MTHFR) катализирует реакцию превращения фолиевой кислоты (фолата) в активную форму, которая участвует в синтезе аминокислоты метионина, отвечающей за метилирование ДНК при делении клетки и устранении избытка аминокислоты гомоцистеина, обладающей выраженным токсическим действием. У носителей мутации MTHFR C677T отмечается снижение активности фермента примерно до 35% от среднего значения, в результате чего развиваются такие неблагоприятные эффекты как:

1) Недостаточность метилирования ДНК

Ведет к образованию легкофрагментируемой структуры ДНК, в большей степени уязвимой к действию повреждающих факторов, чем ДНК здорового человека. При этом отмечается нерасхождение хромосом, возникновения генетических нарушений у плода (поли — , анеуплоидия) и повышения риска рождения ребенка Дауна, так же нарушается .клеточный цикл делящихся клеток вплоть до их гибели (апоптоза).

2) Недостаточность фолиевой кислоты

Недостаточность активной формы фолата, сопровождающаяся накоплением токсичного гомоцистеина в крови, приводит к нарушению деления клеток плода во время беременности и увеличению частоты врожденных пороков развития центральной нервной системы (ВПР ЦНС).

Тромбоз межворсинчатого пространства плаценты приводит к снижению поверхности обмена кислородом и питательными веществами между кровью матери и плода, что также чревато самыми тяжелыми осложнениями, вплоть до синдрома потери плода, отмечающемуся у 41, 2% женщин-носительниц мутации MTHFR C677T (по последним данным в структуру синдрома потери плода помимо привычного невынашивания беременности также включены неразвивающаяся беременность, мертворождаемость и неонатальная смерть, как осложнение преждевременных родов, тяжелого гестоза или плацентарной недостаточности).

Другим важным следствием недостаточности фолиевой кислоты является развитие врожденной патологии центральной нервной системы у плода.

Дефекты нервной трубки являются одними из самых серьезных врожденных пороков, spina bifida и анэнцефалия — наиболее часто встречающиеся среди них. По статистике, каждый год в мире рождается 500000 детей с такими аномалиями.

Дефекты нервной трубки развиваются вследствие нарушений её закрытия либо, в некоторых случаях, в результате повторного открытия.

Анэнцефалия приводит либо к мертворождению, либо к скорой смерти после рождения, в то время как новорожденные со spina bifida сегодня выживают, особенно при интенсивном лечении и хирургических вмешательствах. Но эти дети чаще всего становятся тяжелыми инвалидами с параличами и нарушениями тазовых функций, в легком варианте — с кифозами и сколиозами.

3) Повышенная концентрация гомоцистеина в крови (гипергомоцистеинемия)

Известно, что мутация С677Т сопровождается гипергомоцистеинемией (ГГЦ)- повышением в крови уровня гомоцистеина. Доказана роль ГГЦ в патогенезе раннего инфаркта миокарда и тромбоваскулярной болезни, развитии тромбоза глубоких и поверхностных вен, тромбоза сонных артерий, болезни Крона, некоторых психических заболеваний (эпилепсия) и др.

Имеются данные о связи ГГЦ с развитием синдрома Дауна.

В последние же годы, ГГЦ связывают с акушерской патологией, включая привычные выкидыши, гестозы плацентарную недостаточность, задержку внутриутробного развития плода, врожденные пороки развития, дефекты нервной трубки плода, расщелины губы и неба, некоторые виды врожденных пороков сердца и почек).

Показаниями для направления на диагностику мутантного варианта гена MTHFR являются:

• антифосфолипидный синдром
• повышенный уровень гомоцистеина крови (гипергомоцистеинемия), сердечно-сосудистые заболевания (в частности, ишемическая болезнь сердца (ИБС) и инфаркт миокарда), атеросклероз, атеротромбоз
• химиотерапия рака до или в процессе беременности
• семейная предрасположенность к пренатальной смерти плода и осложнениям беременности, приводящим к врожденным порокам развития: дефектам нервной системы плода, анэнцефалии, деформации лицевого скелета (волчья пасть, заячья губа)
• полипоз кишечника, колоректальная аденома при употреблении алкоголя, рак прямой кишки
• семейная предрасположенность к онкологическим заболеваниям, наличие мутаций генов BRCA
• цервикальная дисплазия, особенно в сочетании с папилловирусными инфекциями

II. Мутация в гене фактора свертывания V(FV Leiden)

Фактор V свертывания крови (коагуляционный фактор) — это высокомолекулярный белок, отвечающий за образование фибрина — конечного продукта реакции свертывания крови.

Особенностью системы свертывания крови является гармоничное сочетание комплекса реакций, позволяющего организму эффективно справиться с кровотечением и не допустить тромбирования сосудов там, где кровотечения нет. Важным моментом антикоагуляционного каскада является ограничение тромбообразования специализированным ферментом- активированным протеином С (АРС).

В нормальном состоянии протеин С инактивирует фактор V. защищая организм от чрезмерной коагуляционной активности факторов свертывания, но лейденская мутация придает устойчивость активной форме фактора V к расщепляющему действию протеина С, что приводит к гиперкоагуляции. Соответственно, риск образования тромбов повышается.

В обычном состоянии у носителя лейденской мутации может и не быть тромбозов. Тромбозы развиваются при наличии дополнительных факторов риска: беременности, приема гормональных контрацептивов, повышения уровня гомоцистеина, мутаций MTHFR и гена протромбина, антифосфолипидных антител.

Во время беременности, самой по себе являющейся состоянием, увеличивающим риск тромбозов в 5-6 раз, наличие лейденской мутации повышает вероятность развития целого ряда осложнений: невынашивания беременности на ранних сроках (риск повышается в 3 раза), недоразвития плода, позднего токсикоза (гестоза), фетоплацентарной недостаточности. Чаще всего у женщин с лейденской мутацией обнаруживаются тромбозы в плаценте, что и является причиной повышенного риска развития всех вышеперечисленных осложнений.

Кроме того, наличие мутации Лейден повышает риск первичных и рецидивирующих венозных тромбозов, по крайней мере, в 3-6 раз и приводит к артериальным тромбоэмболиям, инфаркту миокарда и инсульту.

Важно отметить, что гомоцистеинемия сама по себе приводит к развитию резистентности к АРС, поэтому такое сочетание становится особенно опасным.

Все это указывает на важность достаточно полного обследования пациента при подозрении на наличие тромбофилического состояния.

Показаниями для направления на диагностику мутантного варианта гена MTHFR являются:

• венозный тромбоз, развитие тромбоэмболических заболеваний в молодом возрасте; рецидивирующий характер тромбоэмболизмов
• сердечно-сосудистые заболевания в семейном анамнезе
• заместительная гормонотерапия, прием гормональных контрацептивов
• невынашивание беременности, фетоплацентарная недостаточность
• внутриутробная гибель плода, токсикоз, задержка развития плода, отслойка плаценты
• предоперационная подготовка пациентов к большим полостным (миома матки, кесарево сечение, кисты яичников и пр.)

III. Мутация в гене фактора свертывания II (протромбин G 20210 А)

Мутация гена протромбина G2021 ОА характеризуется повышением уровня протромбина сыворотки, приводя к состоянию «гиперкоагуляции», отражающемуся в трехкратном увеличении риска венозного тромбоза для всех возрастов и обоих полов.

Данная мутация сопряжена с высоким риском тромбозов не только в периферических венах и венах головного мозга, но и в артериях, повышая риск развития ишемических инсультов и ишемической болезни сердца в 1,3 раза особенно среди молодых людей (

Источник: https://www.vitasite.ru/articles/obsled-article/nasha_spravka/

Выявление мутаций в генах, кодирующих ферменты цикла фолиевой кислоты: MTHFR и MTRR

Невынашивание беременности (НБ) – это универсальный интегрированный ответ женского организма на любое неблагополучие здоровья беременной и плода, кумулятивный (интегрированный) ответ на действие неблагоприятных экзогенных и эндогенных факторов.

Проблема невынашивания беременности затрагивает многие семейные пары. Частота невынашивания беременности составляет от 10 до 25% всех беременностей. Решение этой проблемы требует комплексного подхода.

На протяжении последних 50 лет понятие генетические причины НБ включало в себя только наличие хромосомных  поломок у супругов и плода.

Но НБ может быть обусловлено и наличием наследственной предрасположенности.

НБ– это результат действия «функционально-ослабленных» вариантов множества генов на фоне неблагоприятных внешних и внутренних факторов.

В настоящее время установлена целесообразность генетического тестирования полиморфизма (мутаций) нескольких генов для установления причин невынашивания беременности:

1) Гены, кодирующие ферменты цикла фолиевой кислоты: MTHFR и MTRR

2) Гены, кодирующие ферменты II фазы детоксикации: GSTMI, GSTTI, GSTPI

Показания к назначению молекулярно-генетического анализа на полиморфизм генов метаболизма (MTRR и MTHFR)

• Рождение в семье ребенка с изолированными пороками пороками нервной трубки, сердца или урогенитального тракта;
• Невынашивание и другие осложнения, связанные с беременностью;
• Плановая подготовка к беременности.
• Выявление  у пациента гипергомоцистинемии;
• Наличие у пациента  ИБС, артериальной гипертонии;
• Наличие у пациента родственников I и II степени родства ИБС, артериальной гипертонии;

1) Ген метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR C677T

Функция:Фермент является ключевым звеном фолатного цикла и катализирует реакцию превращения гомоцистеина в метионин.

Гомоцистеин — серосодержащая аминокислота, являющаяся продуктом переработки в организме так называемой незаменимой аминокислоты метионина.

Гомоцистеин под воздействием фолиевой кислоты и витамина В-12 возвращается обратно в метионин, или под влиянием витамина В-6 превращается в следующий продукт обмена цистотионин.

Повышение уровня гомоцистеина крови на 5 мкмоль/л приводит к увеличению риска атеросклеротического поражения сосудов на 80% у женщин и на 60% у мужчин.

У людей с повышенным уровнем гомоцистеина повышается риск возникновения болезни Альцгеймера и старческого слабоумия.

При сочетании повышения гомоцистеина крови и сахарного диабета чаще возникают сосудистые осложнения — заболевания периферических сосудов, нефропатия, ретинопатия и др.

Причина повышенного уровня гомоцистеина крови:Вариант С677Т в генеMTHFR-мутация в гене фермента метилентетрагидрофолатредуктазы.

Замена цитозина на тимин в 677 положении приводит к снижению функциональной активности фермента до 35% от среднего значения.

Полиморфизм 677C>T (A223V) широко распространен в различных популяциях и связан по крайней мере с двумя группами многофакторных заболеваний — васкулярными заболеваниями и дефектами развития нервной трубки у плода.

Дефекты в данном гене часто приводят к совершенно различным заболеваниям с широким спектром клинических симптомов: умственное и физическое отставание в развитии, перинатальная смерть, васкулярные и нейродегенеративные заболевания, диабет, рак и другие.

Во время беременности в норме уровень гомоцистеина в плазме понижен. Это можно рассматривать, как физиологическую адаптацию организма матери, направленную на поддержание адекватной циркуляции крови в плаценте.

Курение усугубляет влияние варианта 677T.

Клинические проявления:

• гестоз, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, задержка внутриутробного развития плода, антенатальная гибель плода;
• дефект развития нервной трубки плода (spina bifida), анэнцефалия, умственная отсталость ребенка, «заячья губа», «волчья пасть»;
• преждевременное развитие сердечно-сосудистых заболеваний (атеросклероз!), артериальные и венозные тромбозы.

Назначение фолиевой кислоты может значительно снизить риск последствий данного варианта полиморфизма

• Данные о полиморфизме:частота встречаемости гомозиготы в популяции – 10-12%
• частота встречаемости гетерозиготы в популяции – 40%
• аутосомно-рецессивное наследование

2) Ген метилентетрагидрофолатредуктазы MTRR  66A->G 

Функция:Ген MTRR кодирует фермент редуктазу метионинсинтазы (MTRR), участвующий в большом количестве биохимических реакций, связанных с переносом метильной группы. Одной из функций MTRR является обратное превращение гомоцистеина в метионин. В качестве кофактора в этой реакции принимает участие витамин В12 (кобаламин).

Полиморфизм 66 A->G связан с аминокислотной заменой в молекуле фермента MTRR.

Результат—функциональная активность фермента снижается, что приводит к повышению риска нарушений развития плода — дефектов нервной трубки.

Влияние полиморфизма усугубляется дефицитом витамина В12. При сочетании полиморфизма 66 A->G гена MTRR с полиморфизмом 677C->T в гене MTHFR  риск spina bifida увеличивается.

Полиморфизм 66А->G гена MTRR также усиливает гипергомоцистеинемию, вызываемую полиморфизмом 677C->T в гене MTHFR.

Данные о полиморфизме:
Частота встречаемости варианта G полиморфизма в популяции:

• G/G — 15-25%,
• A/G — 40-50%.
• Преобладающий генотип в популяции: (A/G)

Материал для исследования:

венозная кровь, буккальный эпителий

Для юридических лиц:

 По вопросам сотрудничества с нашей лабораторией Вы можете связаться с нами любым удобным способом:

• По телефону: +7 (383) 334 86 14
• e-mail: info@biolinklab.ru
• C помощью контактной формы:

Физические лица (пациенты) могут пройти данное исследование в обособленном подразделении лаборатории «БиоЛинк» Медицинском центре «Статус» по адресу: г. Новосибирск, ул. Владимировская д. 2/1, тел. +7 (383) 248 90 09.

Источник: https://biolinklab.ru/vyyavlenie-mutacij-v-genax-kodiruyushhix-fermenty-cikla-folievoj-kisloty-mthfr-i-mtrr/

Почему повышен уровень гомоцистеина в крови? Лечение при генетических мутациях в MTHFR, MTR, MTRR

Гомоцистеин — это серосодержащая аминокислота, которая образуется при метаболизме белка.

Впервые она была обнаружена в камне мочевого пузыря в 1933 году американским биохимиком Винсентом дю Виньо. Гомоцистеин образуется в результате метаболизма пищевого метионина, который содержится в животных белках.

Гипергомоцистеинемия — повышение уровня гомоцистеина в крови, которое может способствовать повреждению артерий и образованию тромбов в ваших кровеносных сосудах (например, тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии).

Имеются эпидемиологические данные, свидетельствующие о связи между повышением гомоцистеина и нейродегенеративными состояниями, включая болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и инсульт. Повышенный уровень гомоцистеина снижает доступность АТФ для нейронов и вызывает тяжелое повреждение нервной системы.

Сывороточный гомоцистеин может служить биомаркером, используемым для оценки метилирования.

Референсные интервалы

Нормальный уровень гомоцистеина в крови составляет менее 15 микромолей на литр (мкмоль/л) крови. Повышение концентрации гомоцистеина может быть:

Умеренное: 15-30 мкмоль/л

Среднее: 30-100 мкмоль/л

Тяжелое: более 100 мкмоль/л

Причины повышения гомоцистеина

Концентрация гомоцистеина может увеличивается с возрастом. Ниже перечислены основные причины повышения гомоцистеина.

Генетические факторы

Повышение гомоцистеина может быть вызвано генетическими дефектами ферментов, которые участвуют в метаболизме гомоцистеина. Организм человека содержит более 50 триллионов клеток, и каждая клетка содержит полный набор инструкций для вас. Инструкции закодированы в вашей ДНК. Короткие сегменты ДНК называются генами.

Ваша ДНК — «кулинарная» книга, ваши гены — рецепты. Гены кодируют определенные белки, и эти белки играют решающую роль в функционировании тканей и органов организма. У людей около 20 000 генов. Среди этих 20 000 генов находятся гены MTHFR, MTR, MTRR, CBS. У большинства людей есть две копии этих генов.

Ген MTHFR необходим, чтобы сделать фермент метилентетрагидрофолатредуктазу. Когда вы едите продукты, которые содержат фолиевую кислоту (витамин B9), фермент метилентетрагидрофолатредуктаза превращает ее в метилфолат, активную форму фолата. Метилфолат является ключевым игроком в метилировании, процессе добавления метильной группы к химическому соединению.

Метилирование является основополагающим для правильного функционирования почти всех систем организма.

Купить метилфолат →

Метилфолат участвует:

• В восстановлении и регенерации ваших клеток, тканей и ДНК.
• Регуляция экспрессии генов и белков.
• В синтезе нейротрансмиттеров, которые влияют на настроение, сон, поведение, познание и память.
• В контроле гомоцистеина.
• Сдерживает воспаление под контролем.
• Помогает вашей печени в переработке жиров.
• В активации и регулировании иммунной системы.

Что делать при мутации в гене MTHFR? Метилирование чрезвычайно важно!

Те из нас, у кого есть мутации в гене MTHFR (A1298C или C677T), имеют дефектный фермент метилентетрагидрофолатредуктазу и производят на 30-70% меньше метилфолата (синонимы: метафолин, левомефолиевая кислота, метилтетрагидрофолат) чем кто не имеет данную мутацию.

Купить метилкобаламин →

Хотя знание статуса MTHFR очень важно,но оно может не отражать до конца всю клиническую картину. Исследования показывают, что ряд генов, помимо MTHFR, влияют не только на циклы метилирования, но и на вторичные побочные продукты и функцию генов. Такие гены как MTR, MTRR, COMT и AHCY играют важную роль в способности пациента к метилированию.

Мутация в гене MTR (A2756G) приводит к дефициту метилкобаламина. Этот цитоплазматический фермент метионинсинтаза (MTR) катализирует метилирование гомоцистеина с образованием метионина, используя 5-метилтетрагидрофолат.

Реакция протекает путем переноса метильной группы из 5-метилтетрагидрофолата с образованием метилкобаламина и последующим переносом метильной группы из метилкобаламина в гомоцистеин с образованием метионина.

При дефиците метилкобаламина также происходит повышение гомоцистеина в крови.

Купить Витамин В2 →

Ген MTRR кодирует метионинсинтазоредуктазу, фермент, который помогает восстановиться метионинсинтазе (MTR) и дальше превращать кобаламин в метилкобаламин.

В сочетании с полиморфизмом MTHFR C677T генотипы MTRR AG / GG влияют на общий уровень гомоцистеина в плазме. Кроме того, комбинация генетических полиморфизмов в MTRR и MTHFR была связана с увеличением повреждения ДНК.

Витамин B2 необходим для нормальной работы фермента метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR).

Купить витамин B6 →

Ген CBS кодирует фермент, называемый цистатион-бета-синтазой. Этот фермент вместе с коферментом витамином B6 необходим для превращения аминокислот гомоцистеина и серина в молекулу, называемую цистатионином.

Затем другой фермент превращает цистатионин в аминокислоту цистеин, которая используется для образования белков и глутатиона. В гене CBS было выявлено более 150 мутаций, вызывающих повышение гомоцистеина в крови.

Наличие мутации в гене CBS приводит также к гомоцистинурии. Выявить гомоцистинурию можно методом тандемной масс-спектрометрии. Такой анализ аминокислот в моче выполняют в российских лабораториях.

Генетические дефекты ферментов фолатного цикла: MTHFR, MTR, MTRR (4 точки) выявляют во многих частных лабораториях, например в KDL.

Метаболический путь синтеза и утилизации гомоцистеина. MTHFR: метилентетрагидрофолатредуктаза; MTRR: метионинсинтдрогеназа.

Диета

Повышение гомоцистеина происходит из-за неправильного питания (отсутствие необходимых пищевых компонентов).

Если человек ежедневно принимает пищу с высоким содержанием белка: мясо, яйца, курица, молоко, то также должен включать в свой рацион определенные жизненно важные аминокислоты. Отсутствие этих жизненно важных аминокислот вызывает гипергомоцистеинемию.

Потребление кофе (4 чашки в день) связано с умеренным повышением гомоцистеина. Строгие вегетарианцы часто подвергаются риску гипергомоцистеинемии из-за низкого уровня B12 в плазме.

Факторы образа жизни

Курение связано с сосудистыми заболеваниями и другими осложнениями, связанными с повышением гомоцистеина. Количество сигарет, выкуриваемых в день, является сильнейшим фактором, определяющим уровень гомоцистеина.

Никотин напрямую влияет на метилирование и катаболизирует фолатный цикл. Недостаточная физическая активность снижает концентрацию общего гомоцистеина в плазме и увеличивает вероятность развития сердечно-сосудистых заболеваний у здоровых и уже больных людей.

Он также ингибирует метионинсинтазу, чтобы уменьшить поглощение печени и увеличить экскрецию с мочой.

Физическая активность играет важную роль в жизни, так как это самый дешевый способ укрепления нашего здоровья и снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Побочный эффект лекарств

Некоторые лекарства, такие как холестирамин и метформин, предотвращают всасывание витаминов из кишечника. Метотрексат, никотиновая кислота влияют на метаболизм фолиевой кислоты, тем самым и на гомоцистеин. Окскарбазепин и топирамат могут вызывать гипергомоцистеинемию из-за их способности активировать печеночные ферменты.

Болезни почек

Пациенты с почечной недостаточностью имеют чрезвычайно высокие уровни гомоцистеина из-за менее эффективного почечного клиренса гомоцистеина.

Пациенты с заболеванием почек имеют высокие показатели сердечно-сосудистой заболеваемости и смерти. Уровни гомоцистеина увеличиваются при снижении функции почек.

Основная причина гипергомоцистеинемии при заболеваниях почек еще не совсем понятна, хотя снижение скорости выведения гомоцистеина почками наиболее вероятная причина.

Распространенность

Распространенность гипергомоцистеинемии широко варьируется в зависимости от географии, пола, этнической принадлежности и возраста. Гомоцистеин повышен среди американского населения у 5-7%, у китайцев — 27,5%, у индийцев — 52-84%. Было установлено, что индийцы имеют более высокий уровень гомоцистеина, чем европейцы.

Легкая гипергомоцистеинемия встречается у 5-7% населения в целом и у 40% пациентов с сосудистыми заболеваниями. В 1990-98 годах смертность от инсульта в США падала на 0,3% в год, но после законодательного обогащения продуктами (фортификации) фолиевой кислотой в 1998 году смертность снизилась до 2,9% в год, что в 10 раз больше.

Частота полиморфизма (мутация в гене MTHFR, ответственного за повышение гомоцистеина) очень мала в некоторых популяциях (

Источник: https://www.leukoformula.com/post/hyperhomocysteinemia

Глутатион как мощное средство для лечения аутизма

Прежде всего отмечу, что любой человек – есть у него мутации или нет – должен вести здоровый образ жизни, придерживаться диеты и рекомендаций относительно экологии жилища и окружения. Это крайне важно!

Приведенные мной рекомендации по использованию пищевых добавок необходимо корректировать для каждого отдельного пациента — вне зависимости от того, какой именно тип мутации выявлен у вас. Важно работать с врачом, который хорошо знает эту сферу медицины.

Добавки, которые я описываю — это предложения, которые я мог бы рекомендовать для рассмотрения больными и врачами. Они не являются критически необходимыми, и не нужно принимать все и каждую.

Нужно сразу же оговориться, что хотя мутация MTHFRC677T присутствует у широкого круга людей, результат терапии различными пищевыми добавками может значительно отличаться от случая к случаю. Это происходит из-за наличия других генетических дефектов, образа жизни, диеты и состояния окружающей среды.

Некоторые из рекомендаций требуют более подробного пояснения, которое, однако, было бы слишком громоздким, чтобы размещать его в рамках этой статьи. Отмечу лишь то, что если рекомендация приведена – она является критически важной.

Также скажу, что представленная ниже информация приводится только для вашего сведения и не предназначена для лечения, диагностики или выписывания рецепта. Используя приведенные данные, вы действуете на свой собственный страх и риск. Всегда консультируйтесь с врачом перед приемом лекарственных средств.

Часть первая содержит советы и терапии по обоим видам мутаций —  гетерозиготной (одна копия мутации C677T) и гомозиготной (две копии мутации C677T) мутаций. Часть вторая относится преимущественно к тем, у кого две копии мутантного гена, но также, если на то возникнет желание, может быть опробована и пациентами с гетерозиготной мутацией.

Основные различия между двумя видами мутаций состоят в следующем

1. Гомозиготная мутация требует в большей степени избегать фолиевой кислоты
2. Гомозиготная мутация требует больших количеств метилфолата
3. Гомозиготная мутация требует большего разжижения крови

Вот общие рекомендации для тех, у кого есть мутация MTHFR C677T

1. Ограничьте прием пищи, содержащей фолиевую кислоту, поскольку ваш организм не может хорошо ее перерабатывать.
2. Ограничьте или полностью прекратите прием пищевых добавок или лекарств с фолиевой кислотой. Предварительно обсудите этот вопрос с врачом.

3. Избегайте препаратов, блокирующих действие фолиевой кислоты, таких как метотрексат или противозачаточные средства.
4. Избегайте лекарств, которые повышают гомоцистеин, таких как закись азота (используется стоматологами).

5. Избегайте антацидов (препаратов, нейтрализующих соляную кислоту в желудочном соке), так как они блокируют усвоение витамина B12 и других питательных веществ.
6. Постарайтесь определить, какие из испытываемых вами симптомов могут иметь отношение к мутации MTHFRC677T.

7. Регулярно определяйте уровни гомоцистеина (делайте это должным образом! = анализ после пищевой нагрузки с метионином)
8. Расскажите о выявленной у вас мутации членам семьи, чтобы они тоже могли пойти проверку на нее.
9. Найдите врача, который много знает о мутациях, в частности MTHFR, или готов учиться.

10. Если вы беременны, найдите гинеколога или акушера, который знает о MTHFR.
11. Уберите из диеты глютен – в особенности пшеницу.
12. Уберите или снизьте количество молочных продуктов в диете. Если вам все же необходимо молоко, пейте козье.

13. Ходите в сауну или находите другие способы пропотеть (ванны с эпсоновой солью, спортивные занятия, йога) как минимум от 1 до 3 раз в неделю.
14. Ограничьте прием готовой пищи, прошедшей промышленную обработку (то, что продается в супермаркетах и гастрономах).
15. Чаще используйте в диете полезную пищу (без добавок, красителей и усилителей вкуса) и готовьте блюда дома.

16. Ешьте фрукты и овощи всех цветов радуги – каждый день.
17. Используйте касторовое масло, когда испытываете колики, боли и дискомфорт в брюшной полости.
18. Когда у вас болит живот, переходите на диету из овощей и фруктов с семенами чиа (испанского шалфея).

19. Если у вас повышен уровень гомоцистеина, ограничьте прием пищи, богатой метионином (яйца, кунжут, курица, тунец и другие).
20. Клизмы с кофе, когда вы проходите детоксикацию или испытываете боль.
21. Пейте воду без хлора, принимайте ванну и душ в нехлорированной воде.

22. Выпивайте как минимум два литра чистой (фильтрованной) воды, в которой должен присутствовать витамин С и электролиты.
23. Ешьте меньше, но чаще, в каждой пище должна присутствовать какая-то форма белка.
24. Ограничьте прием белка до уровня примерно 0,7 грамма на килограмм веса тела.

25. У вас во рту не должно быть пломб и других стоматологических работ с использованием ртути. Если они все еще присутствуют – замените их у опытного стоматолога.
26. Избегайте пластиковых контейнеров – не готовьте в них, не пейте из них, не храните в них еду и не подогревайте в них пищу.
27. Пользуйтесь очистителями воздуха дома и в офисе.
28. Уберите из дома ковры и вместо них покройте пол плиткой или деревом, которое не дает испарений при комнатной температуре.
29. Ешьте говядину из коров, которые питались травой на пастбищах, мясо животных, которые не принимали антибиотики и гормоны, а также яйца.
30. Готовьте на электричестве, не используйте газовую плиту и духовку.

Общие рекомендации по пищевым добавкам при мутации MTHFR C677T

• Метилфолат
• Метилкобаламин (витамин В12)
• Бетаин в форме TMG
• N-ацетилцистеин
• Глутатион
• Витамин В6 (пиридоксальфосфат)
• Витамин В2 (рибофлавин)
• Куркумин
• Витамин Е (токоферолы)
• Силимарин (экстракт семян расторопши)
• Рыбий жир
• Фосфатидилхолин
• Наттокиназа
• Витамин С
• Витамин В3
• Пробиотики
• Мультивитаминные комплексы с широким набором минералов

Стандартные фармакологические рекомендации при мутации MTHFR C677T

Существует большое количество фармпрепаратов, которые выписывают при мутациях MTHFRC677T.

Часто они являются плохим выбором, поскольку содержат неэффективную форму витамина В12, небольшие количества витамина В6 (или вообще обходятся без него), или неверную форму фолиевой кислоты.

Кроме того, все нижеперечисленные лекарства содержат пищевые красители и консерванты, которых стоит избегать:

• Деплин (дозировки 7,5 мг и 15 мг)
• Церефилин с N-ацетилцистеином
• Метанкс
• Эноксапарин натрия (торговые марки Лавнокс, Клексан, Нексиум, Ксапарин)
• Детский аспирин

Пренатальные рекомендации при выявленной мутации MTHFR C677T

Вам нужны пренатальные медикаменты, которые содержали бы метилфолат, фолиновую кислоту и не содержали бы фолиевую кислоту.

Такие средства трудно найти: большая часть доступных на рынке препаратов содержит только фолиновую кислоту, но не содержит метилфолат, который требуется, чтобы обойти мутацию MTHFRC677T.

Фолиновая кислота, необходимая на случай, если подавлено действие гена MTR, не будет работать в отсутствии метилфолата.

Пищевые добавки, которые можно порекомендовать при мутации MTHFR C677T

Хотя я рекомендую эти добавки, я никогда не даю совета принимать их все и сразу.

Начните с приема малой дозы самой важной добавки (она индивидуальна для каждого пациента). Подождите несколько дней, чтобы увидеть, как  реагирует ваш организм. Если реакция положительная, продолжайте прием и добавляйте другую добавку. Этот способ поможет вам определить, какая из добавок плохо влияет на ваше самочувствие.

Говоря в общем, у пациентов с мутацией MTHFRC677T снижена способность к синтезу метилфолата, возрастает риск сердечно-сосудистых заболеваний, повышается риск тромбоза.

Такие пациенты страдают от болей и воспалений, и у них возрастает чувствительность к химическим веществам. Нижеприведенные рекомендации помогают смягчить описанные негативные симптомы, укрепив путем приема пищевых добавок природную способность организма к восстановлению своих функций.

Источник: http://www.corhelp.ru/metody-korrektsii/biomed/mutatsiya-mthfr-c677t-osnovnoj-protokol-lecheniya/

Мутация гена MTHFR A1298C и C677T

одна из самых распространенных тромбофильных мутаций, наличие которой может  сопровождатся повышением уровня гомоцистеина крови и повышением риска осложнений атеросклероза, тромбозов, патологии беременности.

Что такое MTHFR?

MTHFR или МТГФР – это фермент – метилентетрагидрофолатредуктаза, ключевой в превращении аминокислоты гомоцистеина. Мутация в гене MTHFR наиболее изученная причина врожденной тромбофилии.

Фолиевая кислота, проходя несколько биохимических превращений, через фермент метилентетрагидрофолатредуктазу — MTHFR превращается в метионин синтазу (MTR). Метионин синтеза, в свою очередь, превращает гомоцистеин в метионин.

Фолаты или витамин В9 используется во многих биологических процессах:

• метиляция гомоцистеина – т.е.

  его обезвреживание

• синтез компонентов для ДНК и РНК
• синтез переносчиков нервных импульсов, белков и фосфолипидов

Изменение в гене MTHFR приводит к повышению уровня гомоцистеина в крови – гипергомоцистеинемии, которую также могут спровоцировать дефицит витаминов группы В в пище (В6, В12, фолиевой кислоты — В9). Гомоцистеин имеет высокую химическую активность, которая при его накоплении может перейти в агрессивность и токсичность.

Гомоцистеин – заменимая аминокислота, которую тело способно синтезировать самостоятельно из незаменимой аминокислоты метионина.

Фермент 5,10-метилентетрагидрофолатредуктаза катализирует конверсию 5,10-метилентетрагидрофолата на 5-метилтетрагидрофолат – основную форму фолатов в организме. Фолаты — доноры монокарбонатов во многих метаболических реакциях, в том числе и при метиляции гомоцистеина.

Точечные мутации (мутация = ошибка) в гене MTHFR ведут к появлению фермента с повышенной термолабильностью и сниженной активностью, что проявляется повышением уровня гомоцистеина в крови.

Гомоцистеин оказывает цитотоксическое влияние на клетки внутренней выстелки сосудов (эндотелий), угнетает их деление, стимулирует утолщение мышечного слоя сосудистой стенки, стимулирует образование тромбов, что дает начало развитию и прогрессированию атерослероза с его осложнениями и увеличивает риск тромбозов в 3 раза.

Гомоцистеин на эндотелии угнетает экспрессию тромбомодулина и тем активацию протеина С. Сопровождается повышением активности V и XII (5 и 12) факторов свертывания крови.

Положительный результат мутации гена MTHFR обязательно дополнить исследованием уровня гомоцистеина в крови.

Положительный результат мутации гена MTHFR без повышения гомоцистеина не имеет клинического значения.

У мутация в гене MTHFR не имеет каких–либо симптомов, без специального ПЦР-анализа ее выявить невозможно.

«Обезглавить» мутацию MTHFR можно в первую очередь правильным питанием. Особенно во время беременности нужно обеспечить себе и развивающемуся плоду достаточное снабжение витаминов.

https://www.youtube.com/watch?v=vPFgESRFTFw\u0026list=PL2ch_T7au80L5GzYf8TMRrDWlOVgjh1th

На втором месте – прием препаратов фолиевой кислоты и витаминов группы В.

Источники фолиевой кислоты в продуктах питания:

• листовые овощи – все виды салатов
• овощи – цветная капуста, брокколи, белокачанная капуста, цветная капуста, помидоры, редиска, дыни, огурцы, фасоль, горошекзерновые – все зерна грубого помола, крупы, проросшее зерно
• фрукты – манго, апельсины, бананы, авокадо, черешня, вишня, клубника, малина, агрус
• орехи – грецкие орехи, фисташки
• некоторые молочные продукты – мягкие и плесневые сыры
• мясо – наибольшее количество содержится в печени

Описано более 25 видов мутаций MTHFR, но в практической работе врача важны только две, при которых снижена активность MTHFR:

• A1298C – замена аденина (А) на цитозин (С) в 1298 нуклеотиде
• C677T — цитозин (С) заменен на тимин (Т) в положении 677, что приводит к изменению синтезированной аминокислоты из аланина на валин в 223 положении белковой цепи

Мутация MTHFR С677Т – фактор риска расщепления нервной трубки (спина бифида) и передней брюшной стенки (грыжи пупочного канатика, гастрошизис, омфалоцеле). При гомозиготном варианте мутации MTHFR у матери риск подобного осложнения у плода в 2 раза выше. Одновременный дефицит фолиевой кислоты и фолатов увеличивает риск в 5 раз.

• гетерозигот – один ген мутирован, второй «здоров»
• гомозигот – оба гена мутированы
• комбинированный гетерозигот – мутированы два различных гена, кодирующие синтез МТГФР

Частота гетерозиготной мутации гена MTHFR среди населения Европы, северной Америки и Австралии 31-39%, гомозиготной – 9-17%. 15% комбинированные гетерозиготы с одной мутацией гена MTHFR C677T и A1298C.

Наличие трех и более мутаций гена MTHFR не совместимо с жизнью.

Заболевания, ассоциированные с повышенным уровнем гомоцистеина и мутации MTHFR

• заболевания сердца и сосудов – ишемическая болезнь сердца, атеросклероз сосудов головного мозга, инфаркт миокарда, инсульт, эндартериит сосудов ног
• язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки
• воспалительные заболевания кишечника — неспецифический язвенный колит и болезнь Крона
• болезнь Альцгеймера
• рассеянный склероз
• депрессия
• мигрень
• синдром хронической усталости

Акушерско-гинекологические последствия гипергомоцистеинемии и мутации MTHFR

Спонтанные аборты в первом триместре при мутации MTHFR связаны с нарушением имплантации (прикрепления оплодотворенной яйцеклетки к матке), во втором и третьем триместрах – с закупоркой тромбами сосудов плаценты.

• бесплодие
• самовольное преждевременное прерывание беременности
• преэклампсия
• преждевременные роды
• преждевременное отслоение плаценты
• врожденные пороки развития плода
• низкий вес плода при рождении

Все описанные выше осложнения можно предупредить приемом препаратов содержащих активную форму фолиевой кислоты, витамин В12 и витамин В6 (пиридоксин).

Дефицит фолиевой кислоты и витамина В6 в пище углубляется при повышенном потреблении жиров, поскольку витамины группы В растворимы в воде, а не в жирах. Все это ведет к недостаточному их всасыванию в кишечнике.

Как наследуется мутация гена MTHFR?

Тип наследования гена MTHFR – аутосомально-доминантный, не зависит от пола. В каждой клетке присутствуют две копии данного гена, унаследованные от отца и матери. Риск рождения ребенка с такой мутацией 25%. Для того, чтоб заболевание проявилось мутированными должны быть оба гена (от матери и от отца).

Когда проводить анализ на мутацию MTHFR?

• тромбоз вен нижних конечностей, инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения (мини-инсульт) в молодом возрасте
• у прямого кровного родственника выявлена тромбофильная мутация (у матери, отца, сестры, брата, сына или дочери)
• тромбоз у прямого кровного родственника в молодом возрасте до 50 дет
• тромбоз вены необычной локализации (синусов головного мозга или печени)
• повторный тромбоз любой локализации
• тромбоз на фоне приема гормональных противозачаточных препаратов или заместительной гормональной терапии половыми гормонами (в климактерии)
• тромбоз во время беременности, родов, послеродового периода
• бесплодие, неудачные попытки ЭКО (IVF)
• осложненная беременность (текущая или предыдущая)
• планируемая обширная операция с высоким риском тромбоза
• прием антиэпилептических препаратов и препаратов, нарушающих метаболизм фолиевой кислоты

Источник: http://pro-analizy.ru/mutaciya-gena-mthfr-a1298c-i-c677t/